注意了解家族成员中的遗传或先天性疾病病史、家族成员（尤其是父母）的青春期与性发育史及体形等，对本症的诊断至关重要。病史中还应详细了解母亲妊娠史和分娩史，患者既往史及婴幼儿时期营养状况、发育情况对青春期延迟的病因诊断也有重要价值。既往有心、肝、肾、肺及胃肠道慢性疾病、甲状腺功能低下、营养不良等，均可导致青春期发育延迟。

要求全面、系统、常规测量身高、体重及其与标准体重之间的差值，上部量与下部量比例，指间距与身高的关系等，通过体检仔细搜寻慢性心、肝、肺、肾等重要脏器疾患的征象。神经系统除常规检查外，应着重注意眼底和视野检查，注意有无色素性视网膜炎，有无听力、视力和嗅觉异常。外生殖器和性征发育是必查项目。女童检查乳腺发育情况及有无溢乳，并同时检查有无阴道及内、外生殖器。某些特殊面容常提示为遗传性疾病，如缺乏性毛、面色苍白提示可能是甲状腺功能减退症，全身皮肤有片状黄棕色斑提示神经纤维瘤的存在，身材矮小可能系生长激素缺乏或染色体异常所致。

主要测定促性腺激素（FSH、LH）和性激素（E ₂、睾酮），测定E ₂水平可以了解卵巢的功能状况 ^［25］。GnRH兴奋试验对于鉴别体质性和病理性青春期延迟、鉴别垂体或下丘脑病变均有重要价值。正常情况下，静脉注射GnRH后，受试者出现与年龄相适应的血浆LH和FSH反应。在原发性性功能不全和Turner综合征等患者，其反应增强，下丘脑和垂体功能减退反应降低，而在体质性青春期发育延迟者其反应性与其骨龄相适应。全垂体功能低下时，生长激素（growth hormone，GH）水平低下，但GH稍低于正常水平时，不能除外体质性青春期延迟，因体质性青春期延迟GH水平往往稍低于正常，两者可有重叠。三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine，T ₃）、甲状腺素（thyroxine，T ₄）、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）测定可了解有无甲状腺功能低下，必要时测定肾上腺皮质功能状况，了解有无肾上腺功能出现缺陷。

在青春发育期，血FSH、LH逐渐升高，一般于Tanner第Ⅳ期达高峰，FSH和LH的分泌呈双相型，稳定的基础分泌伴阵发性脉冲分泌。LH的脉冲分泌频率为90～120分钟，而FSH脉冲波动较LH明显变小，故主张多次采血测定。青春期启动时，LH及FSH首先在夜间分泌，白昼的LH＞7.5IU/L、FSH＞4.0IU/L（多克隆抗体测定）时表明青春期启动。青春期发育时LH及FSH分泌均增加；性成熟时LH和FSH昼夜分泌节律消失；排卵前期FSH及LH有峰式分泌，LH上升的幅度为卵泡期基础分泌水平的8倍以上，而FSH上升峰值明显低于LH，很少超过30IU/L；排卵以后循环中的FSH和LH处于低水平状态。LH、FSH升高与降低常见原因，详见本章第二节。

包括E ₂、雌酮（E ₁）、雌三醇（E ₃）。E ₂生物活性最大，E ₃是E ₂ 和E ₁的代谢产物，其活性最弱。

青春发育期血E ₂＞33pmol/L（9pg/ml），为性腺功能启动的标志。成年女性E ₂95%来自卵巢，且随月经周期而呈周期性变化，一般以卵泡期早期为基础水平，E ₂＜183.5pmol/L（50pg/ml），随着卵泡发育，E ₂升高，至排卵前出现一个高峰（918～1835pmol/L），1～2天后下降，于黄体中期再次上升，形成第二峰，但比排卵前峰值低得多，然后持续下降至月经来潮。妊娠期血中E ₂逐渐上升，妊娠早期为3670～18 350pmol/L，中期为18350～55 050pmol/L，至分娩时可达34000～110600pmol/L ^［1］。绝经后血E ₂明显降低，平均生成率为12μg/24小时，代谢清除率下降约30%。结果分析与临床意义详见本章第三节。

在月经周期的变化与E ₂相仿，月经周期中期为E ₂的1/2～1/3，卵泡期的E ₂/E ₁=1，围排卵期和黄体期的E ₂/E ₁约为1∶2，循环中的E ₁来自卵巢的量不足50%，其余来自雄烯二酮及E ₂的腺外转换，极少量来自肾上腺。随年龄增长，雄烯二酮向E ₁的转换率呈进行性增加，在E ₂和E ₁的相互转换中，15%E ₂转换为E ₁，E ₁向E ₂的转换约为5%。E ₁/E ₂＞1提示E ₁的外周转换增加，为雌激素增加的间接证据。常见于PCOS（特别是肥胖者）。

非妊娠期雌三醇（E ₃）是E ₂和E ₁的代谢产物，妊娠期E ₃的90%来自胎盘。妊娠期血尿雌三醇含量的变化可反映胎盘的功能和胎儿的生长发育情况。结果分析与临床意义本章第三节。

循环中的孕激素主要为孕酮和17-羟孕酮，其代谢产物分别为孕二醇及孕三醇。孕酮（P）主要来自卵巢、胎盘，少量由肾上腺皮质分泌，非妊娠期的孕酮主要来自孕烯醇酮，由卵巢分泌。排卵前血中孕酮水平很低，几乎不能测出，排卵后逐渐上升，至一周左右达高峰。若未受孕伴随黄体萎缩而下降。青春期、围绝经期及成年卵泡期血浆水平＜3.2nmol/L，正常男性约1nmol/L。妊娠期主要由胎盘分泌，随孕期的增加而上升，妊娠早期为63.6～95.4nmol/L，中期为159～318nmol/L，妊娠晚期显著增高，为318～1272nmol/L。孕酮代谢产物（孕二醇）的尿液正常值 ^［31］（μmol/24h）为：卵泡期3.12，黄体期6.2～15.6，妊娠20周平均为124.6，30周平均为249.6，40周平均为312。详见本章第三节。

手腕平片测定骨龄应列为常规检查，因青春期起始与骨龄的相关性比与实际年龄的相关性明显。头颅X线检查，颅咽管瘤大多有鞍区异常，且70%呈现钙化，因此侧位平片检查可协助诊断。

可了解卵巢大小、形态及子宫发育情况，也有助于腹部其他病变的诊断。

育龄妇女的基础体温能间接反映卵巢功能，由于此法简便，被广泛应用于估计有无排卵及黄体发育状况。详见本章第三节。

CT和MRI对于中枢神经尤其是脑垂体肿瘤具有重要的诊断价值。

对于性腺发育不全或某些特殊面容体征者需进行染色体核型分析。

对疑有卵巢病变（如卵巢发育不良或肿瘤）者，必要时可行腹腔镜检查及性腺的活检。

卵巢功能不全诊断流程见下图1-1。