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第三节 结 核
一、概述
结核病(tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌侵入人体引起的慢性传染病,可累及全身多个器官,但以肺结核最为常见,约占各个器官结核总数的80%~90%。结核病是我国重点控制的重大疾病之一。据2000年的调查显示,全国有5.5亿人感染结核分枝杆菌,现有结核病患者500万,占全球患者的1/4,其中传染性结核患者达200万。每年有13万人死于结核病,耐药结核病比例高达46%。
结核菌主要通过呼吸道传播。传染源主要是排菌的肺结核患者的痰。结核杆菌的抵抗力较强,在室内阴暗潮湿处能存活半年。其可扩散至全身长期潜伏,在机体抵抗力降低时发病,本病病理特点是结核结节和干酪样坏死,易形成空洞。
人体感染结核菌后不一定发病,当机体抵抗力降低或细胞介导的变态反应增高时,才可能引起临床发病。结核杆菌感染宿主反应主要见图4-3-1。
二、临床表现
肺结核的临床表现主要包括两个方面:全身性的结核中毒症状和呼吸系统症状(见表4-3-1)。
表4-3-1 肺结核的临床表现
续表
图4-3-1 结核菌感染宿主反应示意图
三、实验室检查
(一)痰结核菌检查
痰中找到结核菌是确诊肺结核的主要依据,也是制订治疗方案、考核疗效、随访病情的重要指标,对每一例患者均应进行此项检查。常用的方法有直接涂片、集菌涂片、培养法等。直接涂片方法简单,但需每毫升痰含菌10万个方能得到阳性结果。除痰标本外,脓液、病灶组织、纤维支气管镜刷检物、冲洗液、灌洗液均可用于直接图片检查。集菌法阳性率较高,大约每毫升痰含1000个结核杆菌即可阳性,但需24小时以上才有结果。痰中菌量少需用培养法或动物接种法方能检出,培养阳性时应做药敏试验,帮助选择有效抗结核药物,但需几周才有结果。痰菌阳性说明病灶是开放性的。痰菌阳性率受病灶的部位、病灶是否与支气管相通以及间歇排菌等因素影响,故痰菌阴性者亦不能轻易否定结核及其传染性。
聚合酶链反应(PCR)技术可将标本中微量的结核菌DNA加以扩增。另外还有血清、体液中结核菌抗原、抗体或抗原抗体复合物的检测,但仅可作为有辅助性诊断意义的方法。
(二)胸部X线和CT检查
早期诊断肺结核的主要方法,并能判断病变的性质、范围和部位。肺结核常见的X线表现有如下特点:
1.多发生在肺上叶尖后段、下叶背段、后基底段或多肺侵犯。
2.原发灶、淋巴管炎和肺门或纵隔淋巴结组成的哑铃状病灶。
3.急性血行播散型肺结核多表现为分布均匀、大小密度相近的粟粒状阴影。
亚急性和慢性血行播散型肺结核粟粒大小和密度不一,多趋于增生型;继发性肺结核的X线表现复杂多变,或云絮片状,或斑点或斑片结节状,干酪性病变密度偏高而不均匀,常伴明显的病灶周围炎使边缘极为模糊,可有透亮区或空洞形成。慢性继发性肺结核病的X线征象为多形态病灶的混合存在,好发于上叶尖后段。胸部CT有助于发现隐蔽区病灶和帮助诊断,如图4-3-2。
图4-3-2 典型肺结核的CT表现
(三)结核菌素试验(PPD试验) 1.试剂
结核菌素(简称结素)是从生长过结核菌的液体培养基中提取出来的,主要成分是结核菌代谢产物、结核蛋白。旧结素(OT)是粗制的混合物,目前常用的是纯化蛋白衍生物(PPD)。
2.方法
常用旧结素或PPD 0.1ml,稀释成1:2000的稀释液(内含5U),于左前臂屈侧皮内注射成皮丘(方法、大小与青霉素试敏相同),经48~72小时测量皮肤硬结直径。
3.判断
皮肤硬结直径小于5mm为阴性(-),5~9mm为弱阳性(+),10~19mm为阳性(++),20mm以上或局部有水疱、坏死为强阳性(+++)。
4.意义
测定人体是否受过结核菌感染。结核菌素试验中等阳性仅表示受过结核菌感染,并不一定表示患病。如高倍稀释(1:10 000)结核菌素试验反应强阳性,可作为诊断活动结核的参考条件。结核菌素试验年龄越小诊断意义越大,3岁以下儿童结核菌素试验阳性反应,应视为活动性结核病。
阴性反应见于有下列情况:①可除外结核菌感染;②某些情况结核菌素试验可出现假阴性反应,如急性重症结核、麻疹、百日咳、营养不良、老年人、细胞免疫缺陷病、白血病、结节病、淋巴瘤;③应用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗的患者;④新近感染肺结核需经过4~8周后才出现阳性反应,在此期以前因体内变态反应尚未形成,故可呈阴性反应;⑤患有恶性肿瘤或其他免疫缺陷疾病如艾滋病。
(四)其他检查 1.血常规检查
结核病患者血象一般无异常,严重病例可有继发性贫血,急性粟粒型肺结核可有白细胞总数减低或类白血病反应。
2.血沉
活动性肺结核血沉可以增快,常提示病灶进展,但对肺结核的诊断无特异性,可作为判断疗效的参考。
3.胸腔积液检查
属渗出液性质,偶呈血性。
4.纤维支气管镜检查
仅用于发现支气管内膜结核或需要排除其他肺部疾病;浅表淋巴结活组织检查,有时对结核病鉴别诊断是必要的。
四、诊断与鉴别诊断
(一)诊断
1.可疑肺结核者的筛查 肺结核可疑者指具有结核中毒症状(低热、乏力、盗汗等)或伴呼吸道症状者(咳嗽、咳痰2周以上,或伴咯血);或通过健康体检发现的肺部阴影疑似肺结核者。
医疗机构对肺结核可疑者应进行如下检查:
(1)痰抗酸杆菌涂片镜检3次。
(2)痰分枝杆菌培养及菌种鉴定。
(3)胸片,必要时行胸部CT。
2.根据病史、检查可将肺结核患者分为疑似病例、临床诊断病例以及确诊病例,其诊断参见表4-3-2。
表4-3-2 肺结核的诊断标准
(二)鉴别诊断
很多肺结核的临床表现和呼吸道疾病相似,临床上称为不典型肺结核,不典型肺结核的临床表现多种多样,容易误诊漏诊,导致不良后果。与以下疾病尤其应该仔细鉴别。
1.肺癌
中央型肺癌常有痰中带血,肺门附近有阴影,与肺门淋巴结结核相似。周围型肺癌呈球形、分叶状块影,有时与结核球需要鉴别。肺癌多发生在40岁以上男性,常无毒性症状,而有刺激性咳嗽、明显胸痛和进行性消瘦。X线等影像学检查,结核球周围可有卫星病灶、钙化;癌肿病灶边缘常有切迹、毛刺,胸部影像学检查、痰结核菌和脱落细胞检查,以及纤维支气管镜检查和活组织检查有助于鉴别诊断。
2.肺炎
有轻度咳嗽、低热的支原体肺炎、病毒性肺炎和过敏性肺炎(嗜酸性粒细胞肺浸润症)在X线上有肺部炎症征象,与早期浸润型肺结核相似。对这些一时不能鉴别的病例,不宜急于采取抗结核治疗。支原体肺炎在短时间内(2~3周)可自行消散;过敏性肺炎血中嗜酸性粒细胞增多,且肺内浸润常呈游走性;细菌性肺炎有发热、咳嗽、胸痛和肺内大片炎症,需与干酪性肺炎相鉴别。但细菌性肺炎起病急骤,除高热、寒战外,口唇可有疱疹,咳铁锈色痰,痰中结核菌阴性,而肺炎球菌等病原菌阳性。在有效抗生素治疗下,肺部炎症一般可在3周左右完全消失。
3.肺脓肿
浸润型肺结核伴空洞须与肺脓肿相鉴别。肺结核好发于上叶锁骨上下或下叶背段。但下叶肺结核特别应注意与下叶肺脓肿相鉴别。后者起病较急,发热高,脓痰多,痰中无结核菌,但有多种其他细菌,血白细胞总数及中性粒细胞增多,抗生素治疗有效。慢性纤维空洞型肺结核伴继发感染时易与慢性肺脓肿混淆,后者痰结核菌阴性。
4.支气管扩张
有慢性咳嗽、咳痰和反复咯血史,需与慢性纤维空洞型肺结核相鉴别。但支气管扩张症痰结核菌阴性,X线平片多无异常发现或仅见局部肺纹理增粗或卷发状阴影,支气管造影检查可以确诊。
五、治疗原则
活动性肺结核是化疗的适应证。对硬结已久的病灶则不需化疗。至于部分硬结、痰菌阴性者,可观察一阶段,若X线病灶无活动表现、痰菌仍阴性、又无明显结核毒性症状,亦不必化疗。
(一)化疗原则
化疗的主要作用在于缩短传染期,降低死亡率、感染率及患病率。对于每个具体患者,则为达到临床及生物学治愈的主要措施,需遵循以下原则:
1.制订正确合理的化疗方案,坚持早期、联用、适量、规律和全程使用敏感药物的治疗方针。即早期治疗,采用多种抗结核药物联合治疗,采用适当的剂量,按时规则服药,坚持完成全疗程治疗。一般而言,初治患者按照上述原则规范治疗,疗效高达98%,复发率低于2%。
2.按照患者不同的病变类型选用国际和国内推荐的标准化疗方案。
3.实行督导服药(directly observed treatment,DOT)管理患者策略。
4.病原菌获得性耐药的患者选择化疗方案时,方案中至少包括4种或4种以上未使用或敏感的抗结核药物。
5.疗程中无不良反应者不可随意更改化疗方案。
6.合并HIV感染或艾滋病患者,避免服用利福平。
(二)化疗方法 1.常见抗结核药物的剂量、副作用
见表4-3-3。
表4-3-3 常用抗结核药物成人剂量和主要不良反应
2.根据病变类型的不同可选择不同的联合化疗方案
见表4-3-4。
表4-3-4 结核杆菌感染的常用治疗方案
注:英文字母前数字为需用药月数,英文字母后下角数值为每周用药次数。/前为强化期,/后为巩固期
3.其他治疗 (1)对症治疗:
肺结核的一般症状,在合理化疗下很快减轻或消失,无需特殊处理。咯血是肺结核的常见症状。咯血处置要注意镇静、止血,患者侧卧位,预防和抢救因咯血所致的窒息并防止肺结核播散。一般少量咯血多以安慰患者,消除紧张,卧床休息为主,可用氨甲苯酸、氨甲环酸、酚磺乙胺、卡络磺钠等药物止血。大咯血时先用垂体后叶素6~12U加入50%葡萄糖溶液40ml中缓慢静脉注射15~20分钟,然后将垂体后叶素12~20U加入5%葡萄糖液按0.1U/(kg·h)速度静脉滴注。垂体后叶素收缩小动脉,使肺循环血量减少而达到较好的止血效果,高血压、冠心病、心力衰竭患者和孕妇禁用。对支气管动脉破坏造成的大咯血可采用支气管动脉栓塞法。在大咯血时,患者突然停止咯血,并出现呼吸急促、面色苍白、口唇发绀、烦躁不安等症状时,常为咯血窒息,应及时抢救。置患者头低足高45°的俯卧位,同时拍击健侧背肺部,保持充分体位引流,尽快使积血和血块由气管排出,或直接刺激咽部以咯出血块。有条件时可进行气管插管,硬质支气管镜吸引或气管切开。
(2)糖皮质激素的应用:
糖皮质激素在结核病的应用主要是利用其抗炎、抗毒作用,仅用于结核毒性症状严重者。必须确保在有效抗结核药物治疗的情况下使用。使用剂量依病情而定,一般用泼尼松口服每日20mg,顿服,1~2周,以后每周递减5mg,总的用药时间一般为4~8周。
(3)外科手术治疗:
当前肺结核外科手术治疗主要的适应证是经合理化疗后治疗无效,多重耐药的厚壁空洞,大块干酪灶、结核性脓胸、支气管胸膜瘘和大咯血,保守治疗无效者。
(张才擎 刘粉)