四、液体制剂的溶剂和附加剂
液体制剂的溶剂，对于低分子溶液剂和高分子溶液剂而言可称为溶剂，对于溶胶剂、混悬剂、乳剂而言则药物不是溶解而是分散，故可称为分散介质或分散媒。溶剂对药物的溶解和分散起着重要作用，对液体制剂的性质和质量影响很大。此外制备液体制剂，根据需要还常加入附加剂。
（一）液体制剂常用溶剂
液体制剂的溶剂对药物作用的发挥、药物的稳定性以及药物的制备起着重要作用。故制备液体制剂时应选择优良的溶剂。优良溶剂的条件是：①对药物具有良好的溶解性和分散性；②无毒性、无刺激性、无不适的臭味；③化学性质稳定，不与药物和附加剂发生反应；④不影响药物的疗效和含量测定；⑤具有防腐性；⑥便于安全生产，且成本低。选择溶剂时应综合考虑以上因素，尤其应注意混合溶剂的应用。
常用的溶剂按其极性大小（按介电常数的不同）分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂等。
1.极性溶剂
（1）水 水是最常用的溶剂，本身无药理作用。能与其他极性和半极性溶剂混溶。能溶解绝大多数的无机盐类和极性大的有机药物，能溶解生物碱盐、苷类、糖类、树胶、鞣质、黏液质、蛋白质、酸类及色素等化学成分。但许多药物在水中不稳定，尤其是易水解的药物，水性药剂有霉变的问题。药物制剂应使用药典规定的纯化水。
（2）甘油 甘油（丙三醇）为无色黏稠性澄明液体，有甜味，毒性小，能与水、乙醇、丙二醇等以任意比例混溶。可用于内服药剂，更多的则是应用于外用药剂。可单独作溶剂，也可与水、乙醇等溶剂以一定的比例混合应用。甘油对苯酚、鞣酸、硼酸的溶解比水大，常作为这些药物的溶剂。在水溶剂中加入一定比例的甘油，可起到保湿、增稠和润滑的作用。无水甘油对皮肤有脱水和刺激作用，含水10％的甘油对皮肤和黏膜无刺激性且能缓和某些药物的刺激性。内服药剂中含12％以上的甘油时，可使药剂带甜味且能防止鞣酸析出。甘油黏稠度大，含甘油30％以上时有防腐作用。
（3）二甲基亚砜 二甲基亚砜（DMSO）为无色澄明液体，具有大蒜臭味，有较强的吸湿性，能与水、乙醇、丙二醇、甘油等溶剂以任意比例混溶，且溶解范围广，有“万能溶剂”之称。本品能促进药物在皮肤和黏膜上的渗透，但有轻度刺激性，孕妇禁用。
2.半极性溶剂
（1）乙醇 乙醇为常用溶剂，可与水、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混溶，能溶解多种有机药物和药材中的有效成分，如生物碱及其盐类、苷类、挥发油、树脂、鞣质、有机酸和色素等。含乙醇20％以上具有防腐作用。但乙醇有一定的药理作用，且有易挥发、易燃烧等缺点。为防止乙醇挥发，成品应密闭贮存。乙醇与水混合时，乙醇的羟基和水分子之间的氢原子和氧原子可形成氢键，从而形成水合分子，使得分子间距变小，溶液体积缩小；同时由于水合作用而产生热效应，导致溶液温度升高。所以用水稀释乙醇时，应凉至室温（20℃）后再调整至规定浓度。
（2）丙二醇 药用丙二醇一般为1，2-丙二醇，毒性小，无刺激性。性质与甘油相似，但黏度较甘油小，可作为内服及肌内注射用药的溶剂。可与水、乙醇、甘油等溶剂任意比例混溶，能溶解多种药物，如磺胺类药物、局麻药、维生素A、维生素D及性激素等。丙二醇的水溶液能促进药物在皮肤和黏膜上的渗透。但丙二醇有辛辣味，口服应用受到限制。
（3）聚乙二醇（PEG） 液体制剂中常用的聚乙二醇分子量为300～600，为无色澄明黏性液体，有轻微的特殊臭味。能与水、乙醇、丙二醇、甘油等溶剂混溶。聚乙二醇的不同浓度水溶液是一种良好的溶剂，能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性有机药物。对易水解的药物有一定的稳定作用。在外用液体制剂中对皮肤无刺激性而具柔润性。
3.非极性溶剂
（1）脂肪油 为多种精制植物油。能溶解油溶性药物如激素、挥发油、游离生物碱和许多芳香族药物。脂肪油可用作内服药剂的溶剂，如维生素A和维生素D溶液剂，也作外用药剂的溶剂，如洗剂、搽剂、滴鼻剂等。脂肪油易酸败，也易受碱性药物的影响而发生皂化反应，影响制剂的质量。
（2）液体石蜡 为饱和烃类化合物的混合物，是无色透明的油状液体。根据饱和烃的碳原子多少，分为轻质和重质两种，轻质液体石蜡的饱和烃碳原子数为10～12个，碳原子数大于13个的为重质液体石蜡。轻质密度为0.828～0.860g/ml，常用于外用液体制剂；重质密度为0.860～0.890g/cm3，常用于软膏剂或糊剂。液体石蜡无色无臭，化学性质稳定，但接触空气能被氧化，产生不快臭味。加入油性抗氧剂能与非极性溶剂混合。能溶解生物碱、挥发油及一些非极性药物等。液体石蜡在肠道中不分解也不吸收，有润肠通便作用，但多做外用药剂，如搽剂的溶剂。
（3）乙酸乙酯 无色液体，有气味。可溶解甾体药物、挥发油及其他油溶性药物。可做外用液体制剂的溶剂。具有挥发性和可燃性，在空气中易被氧化，需加入抗氧剂。
（4）肉豆蔻酸异丙酯 本品为无色澄明，几乎无气味的流动性油状液体，不易氧化和水解，不易酸败，不溶于水、甘油、丙二醇，但溶于乙醇、丙酮、乙酸乙酯和矿物油中。能溶解甾体药物和挥发油。本品无刺激性和过敏性。可透过皮肤吸收，并能促进药物经皮吸收。常用作外用药剂的溶剂。
（二）液体制剂的附加剂
1.增溶剂
增溶剂是指能增加难溶性药物在溶剂中的溶解度的表面活性剂。对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB为15～18。常用的增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。
2.助溶剂
助溶剂多为低分子化合物，不是表面活性剂。如碘在水中的溶解度为1:2950，加适量的碘化钾后，碘与碘化钾形成分子间的络合物KI3，明显增加碘在水中的溶解度，能配成含碘5％的水溶液。
3.潜溶剂
使用两种和多种混合溶剂，可以提高某些难溶药物的溶解度。在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物的溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶（cosolvency），这种溶剂称潜溶剂。能与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。例如，甲硝唑在水中的溶解度为10％，如果使用水-乙醇混合溶剂，则溶解度提高5倍。
4.防腐剂、矫味剂、着色剂等
本章后面详述。
5.其他附加剂
在液体制剂中为了增加药物的稳定性，有时需要加入抗氧剂如焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠等，pH调节剂如枸橼酸、氢氧化钠等，金属离子络合剂如依地酸二钠等。