肥胖:子宫内膜癌的高危因素
肥胖主要是由不良生活习惯引起的,这一影响健康的问题在我国正日益严重。《新英格兰医学杂志》(NEJM)在2016年发表了国际癌症研究组织(IARC)的文章,调查显示超重和肥胖与13种癌症的发生有关,如子宫内膜癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、胆囊癌、卵巢癌等。
体内脂肪是如何促进癌症发展的?第一种理论是:脂肪会导致炎症,特别是与癌症有关的慢性(长期)炎症。第二种理论是:脂肪细胞会产生多种激素,破坏体内激素的整体平衡,这有可能增加患癌风险。此外,肥胖还会导致胰岛素控制血糖的效果被减弱,产生“胰岛素抵抗”刺激癌细胞的生长。超重和肥胖同时会影响到肿瘤患者的生活质量,肿瘤复发、进展和预后。
肥胖引起的激素环境改变主要有四个方面:第一,外周脂肪组织增多后,雄烯二酮可在脂肪组织内经芳香化酶作用转化为雌酮,雌酮是绝经后妇女身体内主要的雌激素,绝经后的子宫内膜长期受到无孕激素拮抗的雌酮影响,可导致子宫内膜的增生和癌变;第二,卵巢和肾上腺分泌的雄激素增加;第三,由于血中的性激素结合球蛋白降低,血中的游离雌激素水平升高;第四,肥胖和围绝经期排卵减少后,孕激素的分泌减少。总的作用就是雌激素增加,孕激素减少,这是导致子宫内膜癌发生的高危因素。
肥胖,特别是绝经后肥胖,可明显增加子宫内膜癌的风险。有研究者指出,体重超过标准体重30磅(约13.6千克)后,发生子宫内膜癌的危险增加3倍,而体重超过标准体重50磅(约22.7千克)后,发生子宫内膜癌的风险增加10倍。一般将肥胖、高血压、糖尿病称为子宫内膜癌三联征,可能都是因下丘脑垂体肾上腺功能失调或代谢异常所致,垂体功能紊乱是子宫内膜癌和代谢异常的共同原因。腺垂体分泌的致糖尿病生长激素过多,引起血糖增高和肥胖,从而在此基础上产生高血压。与此同时,垂体的促性腺功能也不正常,卵巢失去排卵功能,不能分泌孕酮,子宫内膜长期处于增生状态。人体内的脂肪有储存雌激素的功能,从而加强了对子宫内膜的刺激作用。而且肥胖本身就易伴有相对的黄体期孕激素分泌不足,或同时伴有月经不调甚至闭经,最终导致子宫内膜癌的发生。
美国肿瘤学会(ASCO)在2014年发表了有关肥胖和癌症的肿瘤学指南,体重指数大于30千克/米2及体重指数在25~30千克/米2的患者,合并两种及以上并发症的患者应该采用基于饮食、运动及行为治疗的生活方式干预。但癌症治疗期间不建议减少或者增加太多的体重,避免体重大幅变化,对于癌症康复期患者而言,保持合理的体重是持续健康的重要组成部分,肿瘤治疗结束后,应尽量使体重指数恢复到正常范围(18.5~23.9千克/米2)。超过正常范围,不管是过低或者过高都应该引起重视。