第六节　药物和事件的标准化编码（Drug and Event Standardized Coding）

报告者最初填写不良事件报告表时，并不需要过多地考虑编码（coding）的问题。但是在制药企业、药品管理机构或其他专门组织机构收到、处理、评估ICSR的过程中，需要对药物和不良事件进行相应的标准化编码。其目的是对药物、不良事件进行有效的标准化和分类，进而有利于信息在不同组织及数据库中的共享、共识，最终得以准确完整地统计和分析数据。

ICSR中药物的编码包括可疑药物、合并药物、背景药物等，在目前主流的药物安全数据库中使用的是世界卫生组织的药物编码系统（WHO Drug Coding），它自1968年建立以后逐渐被制药企业、临床研究机构和药政部门采用。除传统化学、生物药品外，植物药亦在最近几年被纳入其中。WHO Drug Coding的结构层级如图4-1。

图4-1　WHO Drug Coding的结构层级

在WHO Drug Coding的基础上，制药企业尚可建立自己独有的药物编码辞典。该辞典除包括药物的WHO相应编码外，亦可包括该药物的批准号、注册批准状态、批准国家等公司专有信息。

ICH M5专家工作组在2005年提出了药物统一编码的草案——《药物辞典的数据要素和标准》（Data Elements and Standards for Drug Dictionaries），ICH亦决定在2006年将该草案交由国际标准化组织（International Organization for Standardization，ISO）进行进一步的开发和完善，并于2012年由ISO发布终稿。该指导原则的主要目标就是将目前没有协调的药物编码统一化，包括对各药物的专一编码、使用途径、药物剂型等称谓进行统一，以便药物相关信息在各组织、数据库间统一、准确、顺畅地交换。

类似于上述的药物标准化编码，在ICSR中的不良事件亦要进行标准化医学编码。虽然在标准化编码开发的历史过程中有过不同的系统，如COSTAR、WHOART等，但目前在ICH区域内的主流药物安全数据库包括制药企业和药政监管部门均使用MedDRA进行不良事件的编码。

MedDRA本身是一个医学编码词典，它将汇报的各式各样的不良事件编码成相应的MedDRA低位语（lowest level term，LLT），然后该LLT在MedDRA词典中对应地指向更高级别的首选语（preferred term，PT）和更上层的编码。如果没有和所汇报的不良事件完全对应的LLT，则需要根据医学判断，在MedDRA中寻找最合适、最接近的LLT和PT。MedDRA目前由ICH的一个工作组进行每年2次的更新，同时很多日常的工作由MedDRA维护和支持服务组织（MedDRA Maintenance and Support Services Organization，MedDRA MSSO）来负责。

MedDRA构成的层次体系如图4-2所示。

目前共有26项SOC（系统器官分类），但层层细分到LLT层面则总共有数万个医学术语编码。

图4-2　MedDRA构成的层次体系

医务工作者或消费者在上报不良事件时，所使用的不良事件称谓不一定是标准化的。随着药物安全数据库存中ICSR数量的增加，在搜寻相应案例时，由于没有标准化的编码导致具有相关医学概念的不良事件分布过于离散而无法统计，进而导致不容易找到同一医学范畴的相关ICSR案例。不良事件的相对标准化编码的最大的意义是在进行数据汇总分析时，可以快速得到相对准确和完整的、归类清楚的不良事件数据，这对于有效进行后续的数据挖掘（data mining）和信号检测（signal detection）具有显著意义。

MedDRA MSSO针对每一新版本的MedDRA出版都有相应的如何选择MedDRA编码的指导文件（MedDRA Term Selection：Point to Consider），对各种情况的不良事件编码情况均有详细的阐述、指导，欧盟《药物警戒管理规范》（Guidelines on Good Pharmacovigilance Practices，GVP）也在相应的章节中多次提及此指导文件，本章不再赘述。此外，MedDRA MSSO亦出版了如何针对MedDRA不良事件进行数据回溯检索的指导性文件，包括《标准化MedDRA查询》（Standardized MedDRA Queries，SMQs）。数据回溯检索在药物安全数据库查询中是经常使用的方法，可以获得更多在医学概念上互有关联的不良事件数据以进行汇总分析。