在一项为期24周多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究中，354名初治的T2DM患者，平均糖化血红蛋白（HbA1c）8.4%，平均空腹血糖（FPG）10.5mmol/l，分别给予维格列汀50mg qd、50mg bid或100mg qd治疗。经过 24周的治疗，与安慰剂组相比，维格列汀50mg qd、50mg bid及100mg qd三组均可使HbA1c和FPG较基线显著降低。

在另一项为期52周多中心、随机、双盲、平行对照研究中，780名基线HbA1c 7.5%～11.0%的初治T2DM患者，随机分成维格列汀组50mg bid（n=526）和二甲双胍组1000mg bid（n=254）。治疗52周后，维格列汀组和二甲双胍组HbA1c分别较基线下降了1.0%（P＜0.001）和1.4%（P＜0.001）。亚组分析显示，无论在基线血糖水平较低（HbA1c≤8.0%）还是较高（HbA1c＞8.0%）的亚组中，维格列汀组和二甲双胍组均可显著地降低HbA1c，且基线HbA1c越高，HbA1c下降幅度越大。35%接受维格列汀治疗的患者和45%接受二甲双胍治疗的患者达到HbA1c＜7.0%的目标，两药比较无显著性差异。完成52周试验的463名患者（其中维格列汀组305名，二甲双胍组158名）又分别继续进行了52周的延长期治疗（扩展意向性治疗人群）。干预2年后，维格列汀组和二甲双胍组的HbA1c自基线分别下降了1.0%±0.1% （P ＜0.001） 和1.4%±0.1% （P＜0.001），两药比较无显著性差异。

另一项在335名平均年龄71岁、糖尿病病程平均3年、平均基线HbA1c 7.7%的老年T2DM患者中进行为期24周的多中心、随机、双盲、平行对照的临床研究，按1∶1随机分为维格列汀（100mg qd）或二甲双胍（1500mg qd）治疗。经过24周的治疗后，维格列汀组和二甲双胍组HbA1c分别下降0.64%±0.07%、0.75%±0.07%，两组比较未见显著性差异。

EDGE（Effectiveness of Diabetes control with vildaGliptin and vildagliptin/ mEtformin）研究是一项为期1年的国际多中心、前瞻性、真实世界的观察性研究，有2957名医生报告了维格列汀在45 868名T2DM患者（平均HbA1c 8.2%±1.3%）中的治疗作用。结果显示：维格列汀组和二甲双胍组分别有55.4%和51.3%的患者治疗后达到了HbA1c下降≥0.3%。在基线HbA1c ≥7%的患者中，维格列汀组和二甲双胍组分别有35.1%和16.4%的患者治疗后达到了HbA1c＜7%。上述结果提示，在真实世界的临床治疗中，维格列汀作为一种降糖药物能够有效降低HbA1c，更可能促进HbA1c达标。

一项为期24周、双盲、随机、多中心、平行对照的研究，544名使用二甲双胍（平均剂量2.1g/d）单药治疗，血糖控制不佳的T2DM 患者，随机分为加用维格列汀50mg qd（n=177），加用维格列汀50mg bid（n=185）或加用安慰剂（n=182）。治疗24周后发现：与加用安慰剂相比，加用维格列汀使HbA1c水平明显下降，在维格列汀50mg qd 与bid 治疗组中HbA1c从基线到校正终点平均变化分别为-0.7%±0.1% 和-1.1%±0.1%（P＜0.001 vs.安慰剂组）；与安慰剂相比，二甲双胍加用维格列汀50mg qd 治疗和二甲双胍加用维格列汀50mg bid 治疗的FPG 平均差值分别为-0.8±0.3mmol/L（P=0.003），-1.7±0.3mmol/L（P＜0.001）。维格列汀50mg bid 治疗组与qd 治疗组相比，HbA1c 水平下降更多，主要来源于更好的降低FPG水平（图3-1-20）。

在一项为期24周、随机、双盲、对照临床研究中，1179名基线HbA1c水平为7.5%～11%初治的T2DM患者随机分为维格列汀加高剂量二甲双胍联合治疗（50mg qd+1000mg bid）、维格列汀加低剂量的二甲双胍联合治疗（50mg qd+500mg bid）、维格列汀单药治疗（50mg bid）或高剂量的二甲双胍单药治疗（1000mg bid）。结果显示，维格列汀加高剂量二甲双胍联合治疗、维格列汀加低剂量二甲双胍联合治疗、维格列汀单药治疗及高剂量的二甲双胍单药治疗组的HbA1c较治疗前分别下降1.8%±0.06%，1.6%±0.06%，1.1%±0.06% 及1.4%±0.06%。在HbA1c≥10%的患者中，HbA1c下降最为显著，高剂量二甲双胍联合治疗、低剂量二甲双胍联合治疗、维格列汀单药治疗及高剂量的二甲双胍单药治疗组的HbA1c分别下降3.2%±0.22%、2.7%±0.22%、1.5%±0.24% 及2.6%±0.26%。

在另一项中国人群开展的多中心、为期24周、双盲、随机、平行对照临床研究中，438名年龄18～78岁、体质指数（BMI）20～40、FPG＜15mmol/L、平均HbA1c 7.5%～11%的T2DM患者，在给予二甲双胍每天用量≥1500mg的基础上，按1∶1∶1随机分为维格列汀50mg qd（n=177）、维格列汀50mg bid（n=185）或安慰剂（n=182）治疗。经过24周的治疗后，与二甲双胍加用安慰剂相比，二甲双胍加用维格列汀治疗使HbA1c水平明显下降，并呈剂量依赖性，维格列汀50mg bid组、维格列汀50mg qd组及安慰剂组HbA1c分别下降了1.05%± 0.08%、 0.92%±0.08%及0.54%±0.08%，加用维格列汀的两个剂量组与安慰剂组比均显著降低HbA1c（P值均＜0.05）。其中基线HbA1c≤7.9%亚组中，维格列汀50mg qd组、维格列汀50mg bid组及安慰剂组分别有50%、54.4%及14.0%达到治疗目标（HbA1c＜7.0%）；在基线HbA1c＞7.9%～≤8.5%的患者中，维格列汀50mg qd组、维格列汀50mg bid组及安慰剂组治疗后HbA1c＜7.0%的比例分别为22.2%、31.4%和12.5%。上述结果提示，二甲双胍联合维格列汀治疗能显著提高降糖效果，加用维格列汀50mg bid的患者中HbA1c下降更显著。在基线HbA1c较高的患者中，维格列汀降低HbA1c的效果更好。

在另一项为期52周、多中心、随机、双盲、对照临床研究中，1789名单用二甲双胍（平均剂量1898mg qd，平均持续时间36个月）治疗血糖控制不佳（HbA1c 6.5%～8.5%）的T2DM 患者，按1∶1随机分配，分别接受维格列汀（50mg bid，n=1396）和格列美脲（最高可加量至6mg qd，平均剂量4.5mg qd，n=1393）治疗。经过52周治疗后，维格列汀组和格列美脲组HbA1c较基线下降了0.44%±0.02%和0.53%±0.02%，两组比较无显著性差异；维格列汀组和格列美脲组治疗后HbA1c＜7%的比例相似，分别为54.1%和55.5%；维格列汀组治疗后FPG下降1.01±0.06mmol/L，格列美脲组下降（1.14±0.06） mmol/L，两组比较无显著性差异（图3-1-21）。上述结果提示，当二甲双胍单药治疗不能获得良好控制血糖时，维格列汀加二甲双胍能够提供与二甲双胍加格列美脲相似的有效降糖疗效（图3-1-22）。

在一项为期24周、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究中，408名年龄18～80岁、BMI 22～45、用磺脲类药物（格列本脲≥7.5mg qd，或格列美脲≥2mg qd）治疗至少≥3个月的受试者，在接受格列美脲4mg qd的基础上，按1∶1∶1比例随机分配，分别加用维格列汀50mg qd（n=132）、维格列汀100mg qd（n=132）及安慰剂组（n=144）。治疗24周后，与加用安慰剂组相比，格列美脲加用维格列汀50mg qd组和加用50mg bid组的HbA1c显著下降了0.6%±0.1%和0.7%±0.1%（P值均＜0.001）；加用维格列汀50mg qd组和维格列汀50mg bid组治疗后HbA1c＜7%的达标率分别为21.2%和24.8%，显著高于加用安慰剂组的12%（P＜0.05）。亚组分析显示，在年龄≥65岁的老年患者亚组中，格列美脲加用维格列汀50mg qd组和加用50mg bid组HbA1c水平分别下降0.7%±0.1%和0.8%±0.2%；在基线HbA1c≤9.0%亚组中，格列美脲加用维格列汀50mg qd组和加用维格列汀50mg bid组的HbA1c水平分别下降0.2%和0.2%；在基线HbA1c＞9.0%中，加用维格列汀50mg qd组和加用维格列汀50mg bid组中HbA1c分别下降1.0%±0.2%和0.9%±0.2%。

在一项为期24周、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验中，463名年龄18～80岁、BMI 22～45、HbA1c 7.5%～11%、FPG＜15mmol/L的T2DM患者，在给予吡格列酮45mg qd基础上，按1∶1∶1的比例随机分为给予维格列汀50mg qd （n=124）、维格列汀50mg bid（n=136）及安慰剂治疗（n=138）。结果显示，联合吡格列酮治疗24周后，维格列汀50mg qd组和维格列汀50mg bid组的HbA1c水平分别下降了0.8%±0.1%、1.0%±0.1%，与安慰剂组比较均有显著性差异（P＜0.001）。

在另一项为期24周、多中心、随机、双盲、活性药物对照的临床研究中，607名初治的T2DM患者（18～80岁，BMI 22～45，FPG ＜15mmol/L）被随机分为给予吡咯列酮30mg qd、维格列汀加吡咯列酮50mg/15mg qd、维格列汀加吡咯列酮100mg/30mg qd及维格列汀100mg qd治疗。与基线相比，维格列汀加吡咯列酮100mg/30mg qd组、维格列汀加吡咯列酮50mg/15mg及吡咯列酮单药治疗组HbA1c分别下降1.9%±0.1%、1.7%±0.1%及1.4%±0.1%，两个联合治疗组与吡格列酮单药治疗组相比HbA1c降低幅度更大（P＜0.05）；维格列汀（100mg qd）单药治疗组HbA1c下降1.1%±0.1%，其降低幅度显著小于维格列汀加吡咯列酮100mg/30mg组（P＜0.001）。此外，维格列汀加吡咯列酮100mg/30mg组、维格列汀加吡咯列酮50mg/15mg组、吡咯列酮单药治疗组及维格列汀单药治疗组HbA1c＜7%达标率分别为65%、53.6%、42.9%及42.5%，其中高剂量联合治疗组的达标率显著高于吡咯列酮和维格列汀两个单药治疗组（P值均＜0.001）。

在一项为期24周、多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照临床研究中，296名用胰岛素治疗（平均胰岛素使用6年，每天平均胰岛素剂量82U，1/3的患者使用甘精胰岛素，将近一半的患者用门冬胰岛素或赖脯胰岛素，其余患者用中效鱼精蛋白胰岛素与常规胰岛素联合）血糖控制不佳（HbA1c 7.5%～11%）的患者，在继续胰岛素治疗的基础上按1∶1比例分为维格列汀50mg bid治疗组（n=144）和安慰剂治疗（n=152）。经过24周的治疗，维格列汀组的患者胰岛素的增加量是1.2±2.2U/d，安慰剂组的患者胰岛素增加量（4.1±2.1） U/d，两组间比较无显著性差异。然而，加用维格列汀组治疗后HbA1c下降0.5%±0.1%，加用安慰剂组治疗后HbA1c下降0.2%±0.1%，两组间具有显著性差异（P＜0.001）。亚组分析显示，在年龄≥65岁的亚组中，胰岛素加维格列汀组HbA1c（基线8.5%）下降了0.7%±0.1%，胰岛素加安慰剂组（基线8.2%）下降了0.1%±0.1%，两组比较有显著性差异（P=0.001）；然而，在年龄＜65岁的亚组中，两组间比较无显著性差异（图3-1-23）。

传统的口服降糖药的种类主要包括双胍类、α-糖苷酶抑制剂、磺脲类、格列奈类及噻唑烷二酮类。最近，DPP-4抑制剂（如维格列汀、西格列汀、沙格列汀等）为降糖治疗方案提供了新的选择。随着糖尿病病程的进展，许多患者单药治疗难以达到理想的降糖效果，这时通常需要两种或两种以上的口服降糖药的联合治疗。

一项在中国进行的随机，开放标签，平行对照的临床研究，纳入来自天津医科大学代谢病医院的190例二甲双胍和其他传统OAD（格列美脲，阿卡波糖，吡格列酮）双药联合治疗血糖控制不佳的T2DM患者，平均年龄（46.6±9.0）岁，平均HbA1c 8.72±1.01，平均BMI 26.3±2.8，按1∶1∶1的比例分入维格列汀组，沙格列汀组，西格列汀组。治疗24周后观察三组HbA1c、FPG较基线的变化。研究结果显示维格列汀HbA1c较基线-1.3%，沙格列汀组-1.2%，西格列汀HbA1c -1.1%，三组没有显著性差异。但在FPG较基线的变化值方面，维格列汀-2.4mmol/L，沙格列汀-1.8mmol/L，西格列汀-1.5mmol/L，维格列汀显著优于其他两种DPP-4抑制剂（P＜0.001）。低血糖发生率方面维格列汀2%，沙格列汀6%，西格列汀 3%（图3-1-24）。

在另一项为期24周、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究中，318例平均年龄55.1岁、平均病程7.3年、平均BMI 28.0kg/m ²、平均FPG为9.4mmol/ L、平均HbA1c 8.8%的T2DM患者，在使用二甲双胍（≥1500mg）和格列美脲（≥4mg）的基础上，随机分为加用维格列汀50mg bid（n=158）和安慰剂（n=160）两组。治疗24周后，加用维格列汀组HbA1c较基线显著下降1.01%；加用维格列汀治疗组和加用安慰剂组中分别有30%和6%患者HbA1c达到＜7%，两组间相比有显著性差异（P＜0.001）；与安慰剂组相比，维格列汀组FPG降低1.13mmol/L （P＜0.001）。