随着糖尿病诊治技术的进步，越来越多的糖尿病患者因生存期延长而跨入老龄，老年糖尿病患者具有不同于其他患者的生理特点：一方面，老年患者肝肾功能逐渐衰退，需要特别注意是否有口服降糖药物的用药禁忌。另一方面，老年患者是低血糖的高发人群，特别是同时伴有心、脑血管高危因素的患者，低血糖的发生可能诱发心脑血管意外的发生，严重可致死亡。老年糖尿病患者是糖尿病管理的重点和难点。那么，DPP-4抑制剂这类新药是否适用于老年2型糖尿病人群呢？2013年Lancet杂志发表了INTERVAL研究结果，这是一项国际多中心，双盲，24周的临床研究。278名未用药或使用口服降糖药血糖控制不佳，年龄大于70岁的老年T2DM患者，平均基线HbA1c 7.9±0.8%，由研究者根据患者年龄、基线HbA1c水平、合并症、虚弱情况制定患者的个体化HbA1c目标值，然后按1∶1的比例随机分入维格列汀组或安慰剂组干预24周。试验结束时，研究结果显示维格列汀组HbA1c自基线降低0.9%，显著优于安慰剂组自基线降低0.3%（P＜0.0001）。维格列汀组有52.6%达到了个体化HbA1c目标，显著高于安慰剂组的27% （P＜0.0001）。各种不良事件方面两组相当。另一项纳入374名未用药的年龄≥65岁的老年T2DM患者，使用维格列汀单药治疗24周后，可显著降低HbA1c，不增加低血糖风险。由于在老年患者中的疗效和安全性得到充分证实，CFDA批准了维格列汀在老年患者中的使用，维格列汀说明书中描述“在≥65岁和≥75岁的老年患者中与青年患者中安全性、耐受性和疗效方面不存在明显差异，老年患者无需调整给药剂量。”总体而言，DPP-4抑制剂良好的安全性使其适合应用于老年2 型糖尿病患者。

2型糖尿病起病隐匿，在疾病初发时可能已经产生糖尿病肾病等微血管并发症。病程较长的患者，年龄增加和糖尿病微血管并发症的进程都对肾脏功能衰退有所贡献。如何选择和怎样使用降糖药物，能在有效降低糖化血红蛋白的同时不增加低血糖的发生频率，是糖尿病医师关注的临床热点之一。一项随机、双盲、平行对照临床研究，评价了维格列汀在中度和重度肾功能不全的T2DM患者中的疗效和安全性。该研究共有515例患者，随机分为给予维格列汀（50mg qd）或安慰剂，治疗24周后，与安慰剂组比，在中度和重度肾功能不全患者中维格列汀组HbA1c显著降低0.5%（P＜0.0001）和0.6%（P＜0.0001）。并且，在维格列汀组中，中度和重度肾功能不全患者各种不良事件发生率均与安慰剂组无显著差异。维格列汀在肾功能不全患者中安全有效。轻度肾功能不全患者（肌酐清除率≥50ml/min）在使用维格列汀时无需调整给药剂量。中度或重度肾功能不全患者或进行血液透析的终末期肾病（ESRD）患者中的推荐维格列汀使用剂量为50mg，每日一次。西格列汀的相关描述为：对于轻度肾功能不全患者（肌酐清除率≥50ml/min），用药剂量无需调整；而中度肾功能不全的患者（肌酐清除率＞30ml/min至＜50ml/min），西格列汀药剂量调整为50mg/d：严重肾功能不全的患者（肌酐清除率＜30ml/min），或接受透析，西格列汀剂量调整需为25mg/d。沙格列汀根据说明书不推荐在中重度肾功能不全患者中使用。

绝大部分DPP-4抑制剂不经肝脏代谢，理论上肝功能异常对其药物代谢无影响。西格列汀在轻中度肝功能异常的患者中使用时，不需要调整剂量，尚无严重肝功能不全患者使用的临床经验。维格列汀对谷丙转氨酶和谷草转氨酶高于正常上限3 倍的患者不能使用。沙格列汀对中度肝功能不全患者中应谨慎使用，对重度肝功能不全患者不推荐使用。阿格列汀对于肝功能异常患者应慎重使用或停用。利格列汀在肝功能不全患者中无需调整剂量。脂代谢异常和脂肪肝与2型糖尿病关系密切，如果在降低血糖的同时改善肝脏脂肪浸润，将起到“一石二鸟”的效果。一项研究发现西格列汀可以降低非酒精性脂肪性肝病患者的转氨酶——在经过为期4个月，每日50mg的治疗后，30位同时患有2型糖尿病和脂肪肝的患者，在HbA1c改善的同时，ALT、AST、γ-GT等均有显著改善（P＜0.001）。对于2型糖尿病合并脂肪肝的患者，西格列汀不失为一种聪明的选择。

糖尿病领域疗法层出不穷，但是有很多降糖疗法的大型多中心临床试验人群仅选择欧美等发达国家作为受试对象，这让中国的医务工作者有了担忧——在对中国患者使用这些药物时，是否会出现预料之外的不良事件，影响中国患者的医疗安全性？所以，越来越多的药物在上市前或上市后的临床试验纳入中国试验人群的前提下对疗效和安全性进行观察。VISION研究是首个DPP-4抑制剂在中国2型糖尿病治疗领域大规模的上市后随机对照研究，研究目的是对比维格列汀联合二甲双胍与二甲双胍单药加量的疗效和安全性。这是一项多中心、前瞻性、随机、开放、平行对照的研究，纳入3084名二甲双胍单药控制不佳（二甲双胍稳定剂量750～1000mg/d，至少12周）的2型糖尿病患者，平均年龄（56.49±10.65）岁，平均基线HbA1c 7.23%±0.86%，按5∶1比例随机进入维格列汀50mg bid+二甲双胍500mg bid组或二甲双胍1000mg bid组，治疗24周。该研究结果已于2014年CDS年会公布，维格列汀组50mg bid+二甲双胍500mg bid可降低HbA1c达到 0.54%，而二甲双胍1000mg bid可降低HbA1c 达到0.41%。两者相比，联合治疗非劣于单药治疗加量并具有优效性（差值0.15，P=0.0002）。两组间发生各种不良事件的受试者比例相似。VISION研究充分验证了维格列汀在中国患者中的疗效与安全性。