患者的疾病状态可能会改变药物的药代动力学特征，如心力衰竭患者由于循环淤血影响药物的吸收、分布及消除，肥胖患者会明显影响药物在体内的分布等。对目标适应证患者，如其疾病状态可能对药物的药代动力学产生重要影响，应进行目标适应证患者的药代动力学研究，了解这些人群的药代动力学特点和个体间变异，为寻找最佳给药剂量提供支持。一般这类研究应在Ⅱ和Ⅲ期临床试验期间进行。可能的情况下，该类试验可以结合药效学指标一同进行研究。

肾脏疾病不仅显著影响药物的肾脏排泄，也可能对肝、肠代谢产生影响，导致药物的吸收、血浆蛋白结合、转运和组织分布等发生变化。对于可能应用于肾脏功能不全患者的药物，即使药物不是主要经过肾脏消除，一般也建议进行肾功能不全患者的药代动力学研究，为给药方案的调整提供建议。进行肾功能不全患者的药代动力学研究时，可以进行简化研究，即在正常肾功能群体和未进行透析的终末期肾脏疾病患者中进行。如果两者比较显示药代动力学有区别，则需要进行所有水平肾功能不全患者的药代动力学研究;如果没有影响，则不需要进一步研究。在进行该类研究时，需要将采血点适当延长，并注意蛋白结合率的变化。

肾功能不全的分级主要依靠肌酐清除率的大小分级，见表3-1。

肝脏是人体内最大的代谢器官，当肝功能受损时，除对代谢产生明显影响外，还可以影响药物的吸收、分布、排泄，甚至还可以影响药物的作用疗效。目前临床上还没有一个较好的评价肝脏功能的指标，常用Child-Paugh分级的方法评价肝功能，分为轻、中、重3级，见表3-2。

如果肝脏代谢和排泄的原形物或代谢物占给药剂量的20%以上时，一般建议进行肝功能不全患者的药代动力学研究。研究中可以采用简化设计、全面研究设计、群体药代动力学研究的方法。简化设计可以在正常肝功能患者和Child-Paugh分级为中度的患者中进行药代动力学比较研究，患者入选时需关注其肝脏血流的变化以及用适当的标志物评价其内在清除率，且可以进行单次或多次给药试验。由于代谢的变化，采血时间需要适当延长。