特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（idiopathic hypogonadotropic hypogonadism，IHH）伴有嗅觉缺失或减退则称为Kallmann综合征（KS）。IHH是下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）缺乏引起的性腺发育不全。主要表现为女孩到14岁或男孩到13岁尚未进入青春期（青春期发育延迟）。Kallmann综合征是IHH最常见的类型。KS往往伴有其他先天性畸形，同一家系可存在多人患病。男性发病率约为1/10 000，女性约为1/50 000，男∶女约为4～5∶1。导致低促性腺激素性性腺功能减退症的病因很多，本章主要介绍KS（表1-5-1）。

阴茎小、隐睾、睾丸小。无青春期性成熟发育。

一部分患者有嗅觉缺失或减退。

身高正常、类无睾体型、骨龄滞后、膝内翻、掌骨短、手指细长。

兔唇、舌系带短、腭裂、腭弓高尖、眼距宽、额骨畸形、蝶鞍扩大。

红绿色盲、神经性耳聋、肾发育不全、肾下垂、双输尿管、肾憩室、先天性心脏病、主动脉弓右位、肠道旋转不良、近端肌病、智商低、判别能力差、连带运动、小脑共济失调、肥胖。

诊断流程

见图1-5-1。

GnRH兴奋试验

（1）原理：GnRH可以兴奋垂体LH的分泌，GnRH兴奋试验可以用来检查垂体促性腺激素细胞的储备功能。

（2）方法：受试者禁食过夜，试验期间卧床，不吸烟，清晨空腹GnRH 100μg（戈那瑞林）30秒内一次性静脉注射，用药前及用药后30分钟、60分钟、90分钟、120分钟分别于肘静脉抽血测血清FSH和LH。正常男性注射后30～60分钟LH升高到用药前的5倍以上。若LH无反应或峰值增高不到2倍，提示下丘脑-垂体功能减退；如果LH和（或）FSH反应亢进，或FSH反应较LH亢进，提示问题不在下丘脑-垂体，是睾丸功能减退。

（3）注意：青春期延迟者GnRH兴奋试验往往呈正常反应。垂体手术或放射治疗等垂体组织遭到破坏时，GnRH兴奋试验呈无反应或低弱反应。

（4）下丘脑病变（如Kallmann综合征）可能出现延迟反应或正常反应，如果单次GnRH兴奋试验难以鉴别下丘脑或垂体疾病导致的低促性腺激素性性腺功能减退症，可以连续静脉使用戈那瑞林1周（戈那瑞林500μg加入500ml 5%葡萄糖注射液静脉滴注4小时，每日1次），然后行GnRH兴奋试验，下丘脑病变者LH反应可恢复正常，但是垂体病变者LH仍然无变化。

见图1-5-2。

1.诱导精子生成

（1）GnRH脉冲治疗：应用便携式脉冲泵皮下注射GnRH，模拟青春发育期激素脉冲式分泌节律，每天戈那瑞林600μg溶于3ml生理盐水中，安装于泵中，通过连接导管与埋置于皮下的针管相连，设置泵从0：00开始，每90分钟一次脉冲，每次10μg皮下输注，24小时共16次脉冲，约3天补充一次药物，疗程24个月。起始治疗每次10μg，每个月访视期监测血清FSH、LH水平和性激素水平，若LH和（或）FSH最高值≤5mU/ml；男性睾酮或女性雌二醇低于正常成人均值，每次脉冲可增加5μg，最高剂量25μg。注射部位位于腹部脐周旁开2～3cm之外范围。每10～14天更换注射部位，每次注射从上次的注射点移开1cm宽的距离。

（2）如果无便携式脉冲泵，可以使用肌注戈那瑞林每日100～200μg，或隔日肌注200μg，持续2～3个月为一个疗程，通过第二性征的变化判断疗效，效果未显现时间隔1个月再继续。

（3）促性腺激素联合治疗诱发精子发生：先肌注hCG 2000U，每周2～3次，待血浆睾酮水平正常后，加HMG 150U，每周2～3次肌注，约需治疗1年。

2.诱导精子生成失败或无生育要求者，为了维持第二性征和生殖器发育可采用雄激素替代治疗，口服首选11-酸睾酮，起始剂量每日120～160mg，分2次服用，2～3周后改为每日80～120mg维持治疗，或庚酸睾酮75mg/m ²，每4周肌注一次，1年后逐渐加量至成人维持剂量（每2～3周200～300mg）。

1.DodéC，Hardelin JP.Kallmann syndrome.Eur J Hum Genet，2009，17（2）：139-146.

2.Melmed S，Polonsky KS，Larsen PR，et al.Williams Textbook of Endocrinology.12th ed.Philadelphia：W. B.Saunders Company，2011.