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一、促肾上腺皮质激素释放激素兴奋试验
（一）原理
下丘脑促皮质释放素（CRH）是由下丘脑神经元合成，能刺激垂体促肾上腺皮质细胞前阿黑皮素原（proopiomelanocortin，POMC）基因的表达和促肾上腺皮质激素（ACTH）及其相关肽的合成与释放。虽然下丘脑、垂体、肾上腺皮质的病变可改变CRH血浓度，但变化很小，因此不能直接通过外周血浓度的测定来诊断病变部位。CRH兴奋试验的目的就是利用外源性给予CRH后ACTH和皮质醇在一些疾病中的不同反应来达到诊断目的，在一定程度上尚可鉴别下丘脑性或是垂体本身原因引起的腺垂体功能减退。
（二）方法
1.清晨空腹安静状态下抽血查ACTH和皮质醇。
2.将CRH以1μg/kg体重的剂量溶于5ml生理盐水中，静脉20～30秒内注射完毕。
3.注射后15、30、60、90及120分钟抽血查ACTH和皮质醇。
（三）正常参考值
正常人注射CRH两分钟后血浆ACTH迅速升高，约15分钟出现分泌高峰，峰值比基值增加2～4倍，90分钟快速下降。血浆皮质醇于注射10分钟后开始升高，30～60分钟达峰值，可升至550～690nmol/L（20～25μg/dl）。
（四）注意事项
1.部分患者注射后出现颜面及上肢潮红、心率增快、血压下降、呼吸急促及潮气量增加等，极少数受试者有口腔和喉部凉感，但这些反应会很快消失。
2.试验前两周停用肾上腺皮质激素或影响肾上腺、脑垂体分泌功能的药物。
3.早晨和夜间分别进行CRH试验发现夜间反应强烈，此时内源性ACTH和皮质醇水平最低，因此常规试验最好在夜间或傍晚进行 ［28］。
4.一些肽类激素如血管紧张素Ⅱ、血管加压素及催产素都能促进腺垂体分泌ACTH，但作用较CRH弱；由渗透压刺激释放的内源性血管加压素增强CRH的反应；低血糖能使下丘脑CRH合成和分泌增加，所以这些情况在试验时应尽量避免。
5.鸦片类物质（如吗啡等）、抗血清素、抗组胺药物及其他安定类药物能抑制CRH兴奋试验；普萘洛尔可以增强CRH的反应性，故进行试验前必须停用这些药物。
（五）临床评估
注射CRH后ACTH和皮质醇的兴奋性减弱，提示垂体ACTH储备功能不足，见于病变在垂体的腺垂体功能减退症；若ACTH反应呈持续性升高，正常峰值消失，见于病变在下丘脑的腺垂体功能减退症。另外反应性强弱也见于以下情况：
1.兴奋性反应减弱或无反应
①下丘脑病变患者为延迟反应；②大部分异位ACTH综合征血中ACTH不受CRH影响，故ACTH测定基础值很高，也没有兴奋高峰；③肾上腺肿瘤所致的Cushing综合征患者由于能自主分泌大量的皮质醇，反馈抑制垂体ACTH的分泌，故测定基础值低于正常人，注射CRH后无明显兴奋，即没有高峰；④单纯性肥胖患者血皮质醇升高，但其昼夜节律存在，它对CRH试验呈弱反应；⑤抑郁症患者对CRH试验常呈延迟反应。
2.兴奋性增强
①原发性肾上腺皮质功能减退时ACTH基础值增高，并对CRH刺激反应过强；②Nelson综合征患者对于CRH刺激可有显著增强的ACTH分泌反应；③肾上腺皮质增生的患者，不论是垂体微腺瘤引起双侧肾上腺弥漫性增生，还是结节性增生，其基础ACTH都较高，且能被CRH兴奋，注射CRH后ACTH有高峰值。
Kay等总结CRH兴奋试验的结果后提出：峰值比基值升高的百分率为ACTH＞50%，血中的皮质醇＞20%为阳性反应，提示垂体性Cushing病；而ACTH升高＜50%，血中皮质醇＜20%为阴性反应，提示异位ACTH综合征或肾上腺源性Cushing综合征。但实践证实，肾上腺增生病时CRH试验存在10%的假阴性。目前有人提出联合运用精氨酸加压素（AVP）做CRH试验。
（六）综合评价
单独进行CRH兴奋试验，主要用来鉴别继发性肾上腺皮质功能减退症的病因是垂体性还是下丘脑性。一般认为CRH兴奋试验与ACTH依赖性Cushing综合征的符合率高于大剂量地塞米松抑制试验（HDDST），但有少数患者对CRH刺激无外周血皮质醇或ACTH升高反应，而岩下窦所采血标本中，ACTH与外周血ACTH比例升高。但也有少数异位ACTH综合征（如支气管类癌）可被HDDST抑制且对CRH有反应，这种情况极少见，分析结果时应加以注意。结合HDDST 和CRH兴奋试验一般能鉴别ACTH依赖性Cushing综合征的病因。