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二、促肾上腺皮质激素兴奋试验
(一)原理
ACTH是由垂体合成的ACTH前身物经蛋白分解酶分解产生,其主要生理作用是促进肾上腺皮质合成和分泌肾上腺皮质激素,对于醛固酮和肾上腺雄激素也有轻度刺激作用,但在生理情况下是不重要的。ACTH兴奋试验是利用一定量外源性ACTH兴奋肾上腺皮质,依据尿和血中肾上腺皮质激素及其代谢产物的变化以及外周血中嗜酸性细胞计数降低的程度来判定肾上腺皮质的最大反应能力(储备功能)。
(二)方法
本试验有多种方法(如肌注法、一次快速静脉注射法、静脉滴注法等),ACTH的剂量、品种及试验时间的长短亦各异,目前常用8小时静滴法。
1.试验前留24小时尿液测17-OHCS、17-KS、尿游离皮质醇,取血测血浆总皮质醇和嗜酸性粒细胞计数作为对照。
2.试验日可照常进食,上午8时起静脉滴注ACTH水剂25U,即250mg(稀释于5%葡萄糖溶液500ml中),持续静脉点滴,于8小时内滴完。
3.从滴注开始收集24小时尿液,测定项目同前,并取血测血浆总皮质醇和嗜酸性粒细胞计数。
(三)正常参考值
肾上腺皮质功能正常者在滴注ACTH后,尿中17-OHCS应较对照增加8~16mg(增加1~2倍),尿17-KS增加4~8mg,血皮质醇呈进行性增高,尿游离皮质醇增加2~5倍,而嗜酸性粒细胞减少80%~90%。
(四)注意事项
1.试验前禁用糖皮质激素。
2.留取尿标本时要准确,24小时尿液应加防腐剂。
3.肾上腺皮质功能明显减退者做此试验有诱发急性肾上腺皮质危象的可能,应多加注意。
4.约20%的肾上腺皮质功能减退症患者的试验结果可呈正常反应,应结合临床判断。
5.有过敏史者,试验前应做皮肤过敏试验。少数受试者滴注ACTH时有轻度面部发红、肠鸣音亢进及血压轻度下降,严重者应停止试验,并立即应用皮质激素或地塞米松。
(五)临床评估
1.肾上腺皮质增生者往往呈过度反应,尿17-OHCS、17-KS均增加两倍以上。
2.肾上腺皮质腺瘤者因肾上腺皮质贮备能力差,滴注ACTH当天常增加不明显,尿17-OHCS、17-KS排出量正常或稍增加。
3.肾上腺皮质癌为自主性分泌,尿17-OHCS及17-KS无显著变化。
4.原发性肾上腺皮质功能减退者的尿17-OHCS基础值正常或稍偏低,滴注ACTH后,17-OHCS排泄不增多,血浆总皮质醇或尿游离皮质醇无明显增加或仅有轻度升高,嗜酸性粒细胞也无明显下降,说明其肾上腺皮质分泌功能已达极限。
5.继发于垂体的肾上腺皮质功能减退者的尿17-OHCS对照值降低,嗜酸性粒细胞计数高于正常,兴奋后反应情况可按病情轻重而不同,病情轻者反应正常,病情重者无反应。
6.先天性肾上腺皮质醇增生症致11β-羟化酶缺乏者尿17-OHCS和皮质醇低于正常,但17-KS对照值高于正常,兴奋后反应更高。
(六)综合评价
ACTH兴奋试验具有良好的临床意义,对肾上腺皮质功能亢进者可鉴别良性、恶性,对肾上腺皮质功能减退者可鉴别原发或继发性,对女性男性化可鉴别病变部位在肾上腺还是性腺。另外,此试验还可用于评价GC应用后的肾上腺皮质抑制程度和女性多毛的病因鉴别。由于21-羟化酶缺乏所致的迟发型先天性肾上腺皮质增生(LOCAH)者,血清基础17-羟孕酮明显升高,ACTH兴奋后血17-羟孕酮和孕酮进一步升高,超过正常人和非21-羟化酶缺乏者 [29],但ACTH刺激试验对多囊卵巢综合征引起的多毛症状无诊断价值 [30]。
长期以来,标准的ACTH刺激试验是用ACTH 1-24250μg在8小时内由静脉滴注。但在常规应用中,一般主张用小剂量ACTH(1μg)静注法代替以前的所谓标准ACTH(250μg)兴奋试验 [31]。小剂量ACTH试验在筛选肾上腺皮质功能不全方面的敏感性至少不低于大剂量ACTH法 [32]。小剂量ACTH滴注法和胰岛素低血糖试验的结果相似 [33]。