内分泌和代谢病功能检查
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八、甲状腺球蛋白测定

(一)概念

甲状腺球蛋白(thyroglobulin,TG)是由甲状腺滤泡上皮分泌的660ku糖蛋白,是甲状腺激素合成和储存的载体,每个TG约有两个甲状腺素(T 4)和0.5个三碘甲腺原氨酸(T 3)分子,储存在滤泡腔中。溶酶体水解TG表面T 4、T 3并使之释放入血,同时少量的TG也释放入血。测定TG对监测甲状腺分化癌手术后肿瘤复发有临床价值。

(二)方法

清晨空腹静脉取血2ml,置入普通试管。

(三)正常参考值

在生理状态下,甲状腺大小是决定TG水平的主要因素。甲状腺体积、TSH水平与血清TG浓度的关系见表2-1。
表2-1 甲状腺体积、TSH水平与血清TG浓度的关系

(四)注意事项

1.在测定甲状腺球蛋白的同时,应检测血液中是否有甲状腺球蛋白抗体(TGAb)的存在。因为TGAb可以影响血清TG的测定。TGAb对血清TG测定的干扰与血清TGAb浓度不成正比,干扰的程度与性质和抗体的亲和力、特异性及血清容量有关。TGAb阳性时,用免放法(IMA)测定的TG值容易偏低,引起假阴性,掩盖甲状腺癌复发和转移患者;用放免法(RIA)测定TG值容易偏高,引起假阳性。
2.血清TG没有昼夜节律和季节变化 TG浓度主要由三个因素决定:①甲状腺大小。②甲状腺损害,如活检、外伤、出血、放射线损伤及炎症等。③激素影响,如TSH、hCG或TSH受体抗体(TRAb)对甲状腺刺激。
3.当血清TSH浓度低下时,TG值对判断肿瘤复发可能不够敏感,需要停止左旋T 4(L-T 4)治疗数周,待血清TSH升高后再测定TG。有正常甲状腺患者的血TG对TSH反应增加10倍以上,分化好的甲状腺癌患者可以增加3倍以上。停止服用L-T 4会引起患者不适,同时可能会使肿瘤复发和转移。

(五)临床评估

1.甲状腺球蛋白常被临床用来作为监测甲状腺分化癌(甲状腺乳头状癌和甲状腺滤泡癌)手术后肿瘤复发的指标。甲状腺乳头状癌和滤泡癌经甲状腺全切除和 131I治疗后,TG应当不能测到。如果在随访中TG增高,提示原肿瘤治疗不彻底、复发或有转移灶存在。该诊断的敏感性为100%,特异性为80%以上。手术后有三种情况说明肿瘤切除不彻底或者复发:①在基础状态下可测到TG或原为阴性变成阳性。②停用甲状腺激素抑制治疗3~4周(内源性TSH增高),TG增高达2μg/L以上。③外源性TSH刺激后,TG增高达2μg/L以上。即注射重组人TSH(rhTSH,thyrogen)后测定TG,认为优于测定基础TG。后两种情况下均要求TSH>30mU/L。TG测定阴性可以减少随访过程中不必要的全身 131I扫描。
2.甲状腺分化癌手术前血清TG值对诊断没有意义,因为非甲状腺癌的甲状腺疾病患者血TG也可以升高,而甲状腺癌患者的血TG也可以正常。甲状腺分化癌手术前血TG水平和肿瘤大小成正相关。
3.Graves病患者由于TRAb的刺激,几乎所有患者的TG是升高的,少数患者血清TG不高或者低下,可能由于TGAb的影响,甲亢治疗后TG恢复正常。一些难治性甲亢,即使T 4、T 3正常,但血清TG也保持在高水平。血清TG 和TRAb及甲亢复发的TG升高可达1~3个月。
4.甲状腺球蛋白测定还可用于评估甲状腺炎的活动性,炎症活动期血清TG水平增高;诊断口服外源甲状腺激素所致的甲状腺毒症,其特征为血清TG不增高。