二、现代中医对不孕症的研究
不孕症发病率10%~15%,病因复杂,主要有排卵障碍性不孕、输卵管阻塞性不孕、子宫内膜异位症不孕及免疫性不孕,其他还有子宫因素、宫颈因素以及精液异常等原因。下面就不孕症的中医研究进展进行概述。
1.排卵障碍性不孕
卵子是生殖之精,藏于肾,其发育成熟与肾精充盛密切相关,而卵子的正常排出有赖于肾阳鼓动,肝之疏泄,冲任气血调畅。其中任何一个环节出现问题,均会导致排卵功能障碍,而致不孕。肾精亏虚,卵子难以发育成熟是排卵功能障碍的根本原因。肾阳亏虚,排卵缺乏内在动力;肝气郁结,肝失疏泄,不能疏泄卵子排出;冲任气血瘀滞,阻碍卵子排出。
中医辨证本病多为肾虚、肝郁、气滞血瘀证型,治疗以补肾、疏肝、活血为主。补肾为促进卵泡生长、发育并排出的关键。如王氏[10]用调经种子汤(菟丝子、枸杞子、紫河车、黄精、当归、熟地黄、党参、柴胡、女贞子、墨旱莲、砂仁)治疗排卵功能障碍性不孕症132例,结果半年内妊娠率67.43%,一年内妊娠率78.03%。张氏[11]用排卵汤(基本方附子、鹿角片、当归、山茱萸各10g,熟地黄、巴戟天、菟丝子、枸杞子、淫羊藿、覆盆子各15g)治疗排卵性不孕症204例,结果治愈168例,好转23例,未愈13例,总有效率94%。在补肾的基础上加以健脾、疏肝、活血的药物以提高疗效。李氏[12]认为,肝气郁结,肝失疏泄,卵子排泄不畅,而黄体不健多与肝郁有关,造成不孕。用补肾调肝方加味(熟地黄、菟丝子、女贞子、山茱萸、柴胡、枳壳、白芍、鸡血藤、丹参)补肾益精、调肝活血,对促进卵子的发育成熟有明显作用。吴氏[13]在补肾助孕汤中配伍白芍、香附、青皮疏肝理气及茺蔚子、赤芍、泽兰、红花等活血之品。
而且根据月经周期气血阴阳的变化,在月经不同阶段选用不同的方剂。如夏桂成[14]提出了月经周期的七期分类法,即:行经期为重阳必阴的转化阶段,重在活血调经,可用加减五味调经汤、加减通瘀汤、逐瘀脱膜汤及加味失笑散。经后初期是阴长的基础阶段,故应滋阴养血,以阴扶阴,可选用加减归芍地黄汤、二至丸、二甲地黄汤、滋阴奠基汤。经后中期阴长已达中等水平,属于阴长至重的过渡阶段,治疗应滋阴养血,佐以助阳,常用方有健脾滋阴汤、滋肾生肝饮。经后末期阴长水平较高,渐趋于阴长至重的水平,治疗应予滋阴助阳,阴阳并调,常用方有加减补天五子种玉汤、健固汤、加减滋肾生肝饮。经间排卵期,重阴转阳的变化阶段,治疗予以补肾活血,重在促新,常用方有补肾促排卵汤。经前前半期,阳长阴消,治疗予以补肾助阳,扶助阳长,常用方有毓麟珠、健脾温肾汤。经前后半期,重阳的持续期,冲任血海充盛,治疗予助阳理气,补理兼施,常用方有毓麟珠合越鞠丸、健脾温肾汤。
中医药治疗排卵功能障碍性不孕主要从补肾、疏肝理气、活血化瘀论治,结合中药人工周期疗法在治疗上也取得了较好的临床效果。
2.输卵管阻塞性不孕
目前研究认为,在女性不孕的病因中,输卵管阻塞的比例高,约占整个不孕症人群的45%~55%[15],其中在美国约占女性不孕症患者的30%~50%[16],据统计我国占20%~40%[17,18]。
中医学中无“输卵管阻塞”病名,但有“不孕”的记载,根据其临床表现,可归于“癥瘕” “无子”“断续”“绝嗣”等范畴。由于胞脉瘀阻,或兼热邪,或兼气滞,或兼痰湿,或兼寒湿,或兼气虚,或兼肾虚所致。采用中医药治疗取得了较好的疗效。
中医药辨证治疗:李丽芸教授认为输卵管因素导致的不孕与湿邪(分外湿、内湿)关系最为密切[19]。临床辨证分为湿热瘀结、寒湿瘀滞、痰湿瘀滞、气滞血瘀、气虚血瘀、肾虚血瘀六型。治法上重视祛湿化浊散瘀,湿热瘀结者治以清热利湿、活血化瘀,止带方加减;气滞血瘀者治以行气活血、化顺通络,膈下逐瘀汤加减;寒湿瘀滞者治以温经散寒、活血通络,少腹逐瘀汤加减;痰湿瘀滞者治以活血化瘀、化痰调经,苍附导痰丸加味;气虚血瘀者治以益气补血、活血祛瘀,当归补血汤加减;肾虚血瘀者治以补肾活血通络,补肾活血汤加味。
自拟专方治疗,宋春辉等[20]将该病分为气滞血瘀和邪毒内蕴两型,认为气滞、血瘀、毒壅是输卵管阻塞性不孕症的3个主要病理症结。肝气不疏(气滞)是输卵管阻塞性不孕症发病的始因,湿热邪毒外侵或内生(毒壅)是其发病的内在基础,血瘀是发病的中心环节,贯穿病变的始终。理气通络、活血化瘀、清热解毒是治疗的首选治则。运用自拟桃红通管胶囊(桃仁、红花、当归、川芎、白芍、黄柏、鱼腥草、白花蛇舌草、路路通、王不留行、荔枝核、柴胡等)治疗48例该患者,配合输卵管通液术,经治1年后,有效率95.8%。
周期论治法:付金荣[21]总结蔡小荪教授治疗输卵管阻塞性不孕的经验:经期注重攻邪,药多选四物汤加败酱草、王不留行、路路通等活血化瘀、理气通滞清热,服至经期干净;排卵前攻邪为主,育肾为辅,予以通络方加减(云茯苓、生地黄、怀牛膝、路路通、炙穿山甲片、公丁香、淫羊藿、石楠叶、制黄精、桂枝、王不留行、广地龙、皂角刺);排卵后则注重益肾温煦(云茯苓、生地黄、熟地黄、仙茅、淫羊藿、鹿角霜、女贞子、紫石英、巴戟天、麦冬、山茱萸)。
内服中药的基础上,结合外治法能显著提高临床疗效。一是直肠给药:顾华等[22]将输卵管阻塞性不孕症的82例患者随机分为治疗组50例,西药组32例,治疗组采用妇炎汤(三棱10g、莪术15g、丹参25g、延胡索20g、枳壳15g、川楝子15g、牛膝20g、土茯苓20g、鱼腥草20g、连翘20g)保留灌肠,西药组用庆大霉素注射液加生理盐水、地塞米松、糜蛋白酶宫腔注药,治疗后中药组在输卵管复通率、妊娠率、症状改善方面显著优于西药组(P<0.005)。二是中药外敷:主要有穴位敷贴疗法、敷脐疗法、药包热敷疗法等。史淑荣[23]应用药物:透骨草100g、伸筋草100g、红藤150g、赤芍15g、路路通150g、三棱150g、莪术150g、牡丹皮100g、水蛭10g、虻虫100g、皂角刺200g、没药150g、乳香150g、艾叶30g、当归300g,外敷于少腹部,使温度持续在40℃左右。每晚1次,每次50min,5天更换药袋1次。行经期间停用,15天为1个疗程。17例患者经过4个疗程治疗,输卵管通畅9例。5~8个疗程后输卵管通畅再有8例,总有效率为100%。此外外治法还有温针灸、中药通液、宫腔注药、中药离子导入、耳穴等方法。
3.免疫性不孕
免疫性不孕是指生殖系统抗原的自身免疫或同种免疫引起的不孕症。在不孕症中20%~40%由免疫因素引起。其免疫因素以抗精子抗体(AsAb)、抗子宫内膜抗体(EmAb)、抗卵巢抗体(AoAb)、抗透明带抗体(PzAb)、抗绒毛膜促性腺激素抗体(HCGAb)、抗心磷脂抗体(ACA)等多见,西医多采用避孕套隔绝疗法、免疫抑制疗法、宫腔内人工授精等方法治疗,效果欠佳,且有副作用,近年来中医在治疗本病方面取得了可喜成果,将其研究概况综述如下。
关于免疫性不孕病因,大多数医家认为女多为本虚标实,主要病因病机为肾虚为本,湿瘀互结为标。肾虚是免疫性不孕症的主要发病原因,血瘀与湿热是免疫性不孕症的主要致病因素。夏桂成[24]认为该病以肝肾阴阳气血失调为本,瘀血湿热为标。来叶根[25]认为该病以肾虚为本,瘀血、热毒为标。赵凯[26]认为AsAb阳性不孕病机为肾虚、冲任损伤,精血凝集,痰瘀夹杂,结于胞中,阻碍摄精故不能成孕。刘静君等[27]认为本病的发生肾虚为本,血瘀为标,虚实夹杂是其特点。
中医药治疗免疫性不孕有明显的优势。汤月萍[28]运用夏桂成教授的临床验方滋阴抑抗汤治疗,药用炒当归、赤芍、白芍、淮山药、干地黄、柴胡、牡丹皮、生蒲黄、白花蛇舌草、钩藤、山茱萸等。对血AsAb和EmAb的治疗效果呈正相关(P<0.01),说明该方在降低血AsAb滴定度的同时,能够调节机体免疫功能,减少自身免疫,消除自身抗体的产生。黄健等[29]用滋肾消抗方(组成:生地黄15g,山茱萸10g,桑寄生15g,桑椹15g,枸杞子15g,何首乌10g,茯苓15g,薏苡仁30g,黄柏6g,赤芍15g),日1剂,治疗1个疗程后,单一AsAb阳性12例转阴11例;单一EmAb阳性16例转阴13例,两种抗体阳性57例仅AsAb转阴14例,仅EmAb转阴2例,两种抗体均转阴37例,两种抗体均未转阴4例。抗体转阴后临床妊娠33例(AsAb转阴11例,EmAb转阴5例,两种抗体阳性转阴17例),占38.8%。奚嘉等[30]用自拟消抗灵合剂(药物组成:红藤、败酱草、茵陈、黄芩、虎杖、当归、丹参、川芎、麦冬、生地黄、茯苓、泽泻、香附、菟丝子等)治疗免疫性不孕抗精子抗体阳性患者,在治疗期间采用工具避孕,转阴率81.25%,妊娠率53.13%。
4.子宫内膜异位性不孕症
子宫内膜异位症(EMs)是子宫内膜腺体和组织出现在子宫腔以外的一种疾病。不孕妇女中EMs的发生率为25%~40%,而EMs患者中不孕的发生率为30%~50%,目前现代医学对EMs不孕尚无令人满意的治疗方法。
子宫内膜异位性不孕症的病机关键为“瘀血阻滞”。蔡小荪[31]认为“宿瘀内结”是本病的基本病机;夏桂成[32]提出瘀血内停为本病基本病理,认为“气、血、痰”为本病关键。“瘀久夹痰,渐成瘕”为病机演变特征。指出肾气不足是其本,血瘀凝结是其标。褚玉霞、欧阳惠卿教授认为该病基本病机为“肾虚血瘀”[33,34],认为肾精亏少则冲任胞脉失于濡养,冲任气血不足,气血易滞而瘀阻,瘀血壅阻于冲任、胞宫、胞脉、胞络,影响气血运行,出现不通则痛,引起痛经、月经不调;瘀积日久,癥瘕形成,阻碍精卵结合,导致不孕。
子宫内膜异位性不孕症的治疗以活血化瘀为原则。夏桂成[32]治疗内异症性不孕以活血化瘀祛痰治其标,温肾益气治其本,根据不同的证型灵活用药。经前期及经期采用因势利导的方法,重活血化痰,兼以温阳止痛。常用方药为夏老经验方内异止痛方:肉桂5g,五灵脂(包煎)、三棱、莪术、芥子、续断、杜仲各10g,延胡索15g,牡丹皮10g,益母草30g。平时燮理阴阳,调周助孕(经后期补肾活血生精;排卵期补肾助阳调气血,推动卵子排出;经前期予以毓麟珠合七制香附丸助阳疏肝、理气化瘀);并结合局部中药灌肠,使药到病所,提高疗效。
褚玉霞[33]治疗该病以“补肾益精、活血祛瘀并重”为原则。拟定由紫石英、紫河车、淫羊藿、熟地黄、菟丝子、枸杞子、当归、川芎、丹参、香附、川牛膝组成基本方治疗本病。结合妇女月经周期特点进行辨证施治,非经期以“癥瘕”的表现为主,宜适当加用软坚消癥之品如鳖甲、生牡蛎、鸡内金等以消除癥块。经期则主要表现为“痛经”的症状,自拟方潮舒煎剂加减治疗(桃仁、红花、川芎、泽兰、肉桂、延胡索、乌药、川牛膝、香附),共奏活血化瘀、通络止痛之效。若痛甚可选用水蛭、土鳖虫等虫类药以加强止痛之功;痛甚致恶心、呕吐者可选用吴茱萸以温经散寒止呕;痛甚致腹泻者可减桃仁,加山药健脾止泻。
蔡小荪[31]以活血化瘀为治疗大法,适时加用补肾调周法进行治疗,使体内肾精、肾气充足,有利于提高受孕率。治疗首先通因通用,以通促孕。由于瘀血阻滞引起内异症痛经、月经失调的表现,予以活血化瘀使瘀血去,新血安,冲任调和,方可经调而种子。蔡老师自拟内异系列方,内异Ⅰ方(当归、川芎、赤芍、丹参、川牛膝、制香附、生蒲黄等),功效活血化瘀,调经止痛;内异Ⅱ方(当归、生地黄、丹参、白芍、生蒲黄、花蕊石等),功效活血调经,化瘀止崩,二方用于经期,意在让瘀血随经而下;内异Ⅲ方(茯苓、桂枝、赤芍、牡丹皮、桃仁、皂角刺、石见穿等) 功效活血消癥,用于经净后。以此三方为基础进行治疗,使瘀血散而新血通,则中期出血、经前出血等症可愈,亦不会错失受孕时机。二是辨期辨病,中西合璧。结合月经周期调治法,在经后期加用孕Ⅰ方(茯苓、生地黄、熟地黄、牛膝、路路通、淫羊藿、黄精等)育肾通络;根据基础体温情况,黄体期则改用孕Ⅱ方(茯苓、生地黄、熟地黄、巴戟天、山茱萸等)维持黄体功能,有利于受孕。三是灵活用药,轻重自如。根据病情,灵活用药,小剂量常用至3~5g,大剂量则多至30g。四是注重情志,顾护脾胃。由于痛经、不孕易出现肝气郁结,情志抑郁不畅,除精神疏导外,加疏肝解郁之品如制香附、柴胡、郁金等,助其条畅气机,疏导情志。由于癥瘕以及活血化瘀药物容易损伤脾胃,治疗常加党参、黄芪、白术、茯苓等健脾益气,以后天养先天。
5.其他因素
引起不孕的还有子宫因素、社会心理因素、生活方式与环境因素、维生素和矿物质、遗传因素等原因。子宫性因素有先天性子宫畸形,包括无子宫、双角子宫或单角子宫及子宫纵隔、幼稚子宫;子宫颈管狭窄、宫颈炎;子宫肌瘤、子宫内膜息肉、慢性子宫内膜炎、子宫腔粘连,这些因素完全或部分阻碍了精液进入宫腔,从而导致不孕。由于人工流产、放置宫内节育器及其他宫腔操作造成的宫腔感染和粘连,也可导致不孕症发生。社会心理因素是导致不孕的一个重要原因。人的生殖周期受下丘脑-垂体-卵巢轴的控制,社会心理因素的刺激传入大脑皮质后,通过性腺轴释放出激素,影响生殖内分泌功能,导致持续不排卵和排卵功能障碍,出现不孕。不良的生活方式与环境因素如抽烟、减肥过度或过于肥胖,部分维生素(维生素A、维生素C)和矿物质的减少和缺乏也成为影响女性生殖功能,导致不孕症的主要原因之一。
不孕症的辨证,主要依据月经的变化、带下病的轻重程度,以及全身症状及舌脉,明确脏腑、气血、寒热、虚实,以指导治疗。治疗重点是温养肾气,调理气血,使经调病除,则胎孕可成。李彩霞等[35]在辨证的基础上,结合辨病的方法来治疗不孕症,同时将中药人工周期疗法、补肾法和输卵不通的治疗方法融会贯通,经过配合的中药方剂治疗该病取得了较好的疗效,而且副作用少。杨家林[36]认为引起不孕症的原因肾虚是重要因素,治疗上调治月经的方法以补肾为主,主张在补肾的同时要节欲保精。孙腊梅和张红[37]灸药配合治疗不孕症,药物选用张锡纯的理冲汤灌肠,灸穴选神阙穴,取得76%总有效率的好疗效。
综上所述,中医药治疗不孕症主要从补肾助排卵、补肾健脾调理机体功能,养血滋阴,活血通经,通畅输卵管,清热利湿,消除炎症下手。据现代药理研究,活血化瘀药物有促进卵泡发育、子宫内膜修复及受精卵着床、改善内分泌功能和促进炎症吸收及粘连松解等作用。