16　Castleman病　Castleman disease

Castleman病（Castleman disease，CD）又称巨大淋巴结病或血管滤泡性淋巴结增生症，是一种较为罕见的淋巴组织增生性疾病，1956年由Benjamin Castleman首次报道。临床上根据肿大淋巴结数目和器官受累情况将CD分为单中心型（unicentric CD，UCD）和多中心型（multicentric CD，MCD）。前者往往仅累及单个淋巴结，相关症状较轻，外科治疗效果良好；后者则累及多个淋巴结区域淋巴结，有较为明显的全身症状，预后较差。

CD较为公认的发病机制包括白细胞介素-6（IL-6）和人类疱疹病毒-8（HHV-8）。其他可能（但尚未获得公认）的机制还包括系统性炎症性疾病、除白介素-6之外的其他细胞因子、除HHV-8外的其他病毒感染（如Epstein-Barr病毒等）。

CD是一种罕见病，发病率仅约0.2/10 000，美国每年新增病例约5600例。中国暂无明确的发病率数据，若以美国发病率数据推测，估计每年新增病例约20 000~30 000例。单中心型CD（UCD）发病率相对较高，常发生于20~30岁人群，男女发病率近似；多中心型CD（MCD）发病率相对较低，常发生于40~60岁人群，男性略多。艾滋病人群的CD发病率明显高于正常人群。

单中心型CD往往仅表现为淋巴结肿大，多无全身症状。肿大淋巴结的中位直径约5.5cm，常见于胸部（24%）、颈部（20%）、腹部（18%）、腹膜后（14%）。部分单中心型 CD 患者可能会合并副肿瘤性天疱疮、闭塞性细支气管炎以及生长发育迟缓。多中心型CD除了多发淋巴结肿大外，往往还会有发热、盗汗、乏力、体重下降、贫血、肝功能异常、肾功能不全、容量负荷过多（全身水肿、胸腔积液、腹水等）等全身表现。

CD的诊断完全依赖病理，对于临床上怀疑的病例（例如存在淋巴结肿大及前述症状），应进行淋巴结活检。CD在病理上可以分为透明血管型、浆细胞型和混合型三种类型。

镜下可见异常的淋巴滤泡和萎缩或退化的生发中心，周围可见小淋巴细胞组成的宽阔覆盖区域。可见数根小血管穿入，血管内皮明显肿胀，管壁增厚，后期呈玻璃样改变。血管周围有数量不一的嗜酸性或透明状物质分布。还可见到两个或更多紧密相邻的萎缩生发中心被一个小淋巴细胞组成的覆盖区域包围。退化的生发中心通常呈透明样化，其内的淋巴细胞减少，主要由大量残余的滤泡树突状细胞组成，会产生按同心形排列呈典型的“洋葱皮样”外观。

镜下可见增生性B细胞滤泡（生发中心），通常也有一些退化的滤泡。滤泡间区富含血供且可见成片的浆细胞。生发中心可见较为典型的反应性特征（核分裂象易见、包含细胞凋亡碎片的巨噬细胞等）。该型一般缺乏前述的“洋葱皮样”典型外观。

兼具透明血管型和浆细胞型特征的组织学特征。

需要和其他引起淋巴结肿大以及全身高炎症表现的疾病，如淋巴瘤、IgG4相关疾病、系统性红斑狼疮等相鉴别。

单中心型CD的治疗主要依靠手术，完整切除受累淋巴结是目前相对公认的治疗单中心型CD的金标准，许多患者可经手术治愈。与单中心型CD不同，多中心型CD的治疗尚无标准治疗方案，治疗选择包括观察等待、糖皮质激素、传统联合化疗、免疫调节治疗、靶向药物（如针对白细胞介素-6的西妥昔单抗）治疗等。对于合并HHV-8感染的病例，可能还需要联合抗病毒治疗。

单中心型CD预后较好，5年生存率可达90%以上；多中心型CD预后较差，既往报道5年生存率仅有65%左右，不过近年来诊疗水平进步，5年生存率有所提高。例如，根据2016年北京协和医院报道，MCD患者的5年生存率约85.5%。

［1］ 张路，李剑 . Castleman 病发病机制研究进展［J］. 中国医学科学院学报，2016，38（1）：118-121.

［2］Fajgenbaum DC，van Rhee F，Nabel CS. HHV-8-negative，idiopathic multicentric Castleman disease：novel insights into biology，pathogenesis，and therapy. Blood，2014，123（19）：2924-2933.

［3］Gomes H1，Huyett P，Laver N，et al. A unique presentation of Epstein-Barr virus-associated Castleman’s disease. Am J Otolaryngol，2013，34（3）：262-264.

［4］张路，李剑 .多中心型 Castleman 病的治疗进展［J］. 国际药学研究杂志，2017，44（2）：162-166.

［5］Zhang L，Li Z，Cao X，et al. Clinical spectrum and survival analysis of 145 cases of HIV-negative Castleman’s disease：renal function is an important prognostic factor. Sci Rep，2016，6：23831.