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第五节 月经周期的调节
生殖系统周期性变化是女性重要的生理特点,月经是该变化的重要标志。月经周期的调节是一个复杂的过程,主要涉及下丘脑、垂体和卵巢。下丘脑分泌促性腺激素释放激素,通过调节垂体促性腺激素的分泌来调控卵巢功能。卵巢分泌的性激素对下丘脑-垂体又有反馈调节作用。下丘脑、垂体与卵巢之间相互调节、相互影响,形成一个完整而协调的神经-内分泌系统,称为下丘脑-垂体-卵巢轴(hypothalamuspituitary-ovarian axis,HPOA)(图 3-7)。除此以外,HPOA的神经-内分泌活动还受到大脑高级中枢的调控。
一、下丘脑促性腺激素释放激素
图3-7 下丘脑-垂体-卵巢轴之间的相互关系
下丘脑GnRH是下丘脑弓状核神经细胞合成和分泌的一种十肽激素,通过垂体门脉循环输送到腺垂体,调节垂体促性腺激素的合成和分泌。其生理分泌特征是脉冲式释放,脉冲频率为60~120分钟,并与月经周期时相相关。正常月经周期的生理功能和病理变化均伴有GnRH脉冲式分泌模式变化。GnRH脉冲式释放调节LH/FSH的比值。脉冲频率减慢时,血中FSH水平升高,LH降低,从而导致LH/FSH比值降低。频率增加时,LH/FSH比值升高。
下丘脑是HPOA的启动中心,GnRH的分泌受垂体促性腺激素和卵巢性激素的反馈调节,包括起促进作用的正反馈和起抑制作用的负反馈调节。反馈调节包括长反馈、短反馈和超短反馈3种。长反馈指卵巢分泌到循环中的性激素对下丘脑的反馈作用;短反馈是指垂体激素对下丘脑GnRH分泌的负反馈调节;超短反馈是指GnRH对其本身合成的负反馈调节。这些激素反馈信号和来自神经系统高级中枢的神经信号一样,通过多种神经递质,包括去甲肾上腺素、多巴胺、内啡肽、5-羟色胺和降黑素等调节GnRH的分泌。去甲肾上腺素促进GnRH的释放,内源性阿片肽抑制GnRH的释放,多巴胺对GnRH的释放则具有促进和抑制双重作用。
二、垂体生殖激素
腺垂体分泌的直接与生殖有关的激素有促性腺激素和催乳激素。
1.促性腺激素
腺垂体的促性腺激素细胞分泌卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)。FSH和LH均为糖蛋白激素,皆由α与β两个亚单位肽链以共价键结合而成。它们的α亚基结构相同,但β亚基结构不同。β亚基是决定激素特异抗原性和特异功能的部分,但必须与α亚基结合成完整分子才具有生物活性。
FSH是卵泡发育必需的激素,其主要生理作用是直接促进窦前卵泡及窦卵泡生长发育,在窦卵泡的募集、优势卵泡的选择与非优势卵泡的闭锁退化中起重要作用;促进颗粒细胞增殖与分化,激活颗粒细胞芳香化酶,合成与分泌雌二醇;在卵泡期晚期与雌激素协同,诱导颗粒细胞生成LH受体,为排卵及黄素化作准备。LH的生理作用包括在卵泡期刺激卵泡膜细胞合成雄激素,主要是雄烯二酮,为雌二醇的合成提供底物;排卵前促使卵母细胞最终成熟及排卵;在黄体期维持黄体功能,促进孕激素、雌二醇和抑制素A的合成与分泌。促性腺激素在GnRH脉冲式刺激下呈脉冲式分泌,并受卵巢性激素的调节。
2.催乳素(prolactin,PRL)
PRL是由腺垂体的催乳细胞分泌的由198个氨基酸组成的多肽激素,具有促进乳汁合成功能。其分泌主要受下丘脑释放入门脉循环的多巴胺(PRL抑制因子)抑制性调节。促甲状腺激素释放激素(thyrotropin-releasing hormone,TRH)亦能刺激PRL的分泌,所以一些甲状腺功能减退妇女出现泌乳现象。
三、卵巢性激素的反馈调节
卵巢分泌的雌、孕激素对下丘脑-垂体具有反馈调节作用。
1.雌激素
对下丘脑产生负反馈和正反馈两种调节。在卵泡期早期,雌激素对下丘脑产生负反馈作用,抑制GnRH释放,并降低垂体对GnRH的反应性,从而实现对垂体促性腺激素分泌的抑制。在卵泡期晚期,当雌激素水平达到阈值(≥200pg/ml)并维持48小时以上,雌激素即发挥正反馈作用,刺激LH分泌,形成LH峰。在黄体期,协同孕激素对下丘脑有负反馈作用。
2.孕激素
在排卵前,低水平的孕激素增强雌激素对促性腺激素的正反馈作用。在黄体期,高水平的孕激素对促性腺激素的分泌产生负反馈抑制作用。
四、月经周期的调节机制
1.卵泡期
月经周期的长短主要取决于卵泡生长发育的速率,即卵泡期的长短。在上一月经周期的黄体萎缩后,雌、孕激素水平降至最低,解除对下丘脑和垂体的抑制。下丘脑又开始分泌GnRH,使垂体FSH分泌增加,促进卵泡发育。卵泡分泌雌激素,一方面使子宫内膜发生增生期变化;另一方面发挥对下丘脑的负反馈作用,抑制下丘脑GnRH的分泌,使垂体FSH分泌减少,从而实现了优势卵泡的选择。随着优势卵泡逐渐发育成熟,雌激素分泌达到高峰,对下丘脑产生正反馈作用,促使垂体释放大量LH,形成LH峰,FSH同时亦形成一个较低峰,在大量LH和FSH协同作用下,使卵泡成熟、排卵。
2.黄体期
排卵后,循环中LH和FSH均急剧下降,在少量LH和FSH作用下,黄体形成并逐渐发育成熟。黄体分泌的孕激素使子宫内膜转变为分泌期。排卵后第7~8日循环中孕激素达到高峰,雌激素亦达到第二高峰。二者均发挥负反馈作用,使垂体分泌的LH和FSH减少。待黄体萎缩后,循环中雌、孕激素水平降至最低点,月经来潮。雌、孕激素的减少解除了对下丘脑、垂体的负反馈抑制,重新开始下一个月经周期,如此周而复始(图3-8)。
图3-8 生殖激素及其靶器官的周期性变化