肾内科治疗药物的安全应用
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一、低钾血症
(一)概述
低钾血症(hypokalemia)通常指血清钾<3.5mmol/L的电解质紊乱状态。当血钾降到2.5mmol/L以下时就容易产生室性期前收缩、室颤、室性心动过速、软瘫和呼吸困难等严重症状,可能危及生命。但血钾降低并不一定表示体内缺钾,只是表示细胞外液中钾浓度降低;而全身缺钾时,血钾则并不一定降低。
(二)病因、发病机制
1.钾摄入不足
单纯由钾摄入不足所致的很少,多合并有利尿药、腹泻、吸收障碍及低能量饮食等。
2.钾损失过多
消化道丢失、经肾丢失、皮肤丢失增加、腹膜透析等。
3.细胞外钾过多转移至胞内
可由碱中毒、低钾性周期性瘫痪、胰岛素增多、β肾上腺素活性增加、低温等引起。
(三)临床表现
主要取决于低血钾发生的速度、程度以及病因。
1.肌肉
当血清钾<3.0mmol/L时可出现肌无力,<2.5mmol/L时可出现软瘫,一般从下肢开始,蔓延至上肢,甚至影响到呼吸肌。膝反射减退或消失。严重时引起肌肉痉挛和横纹肌溶解。
2.中枢神经系统
轻度时有精神抑郁、倦怠、表情淡漠,重度时可出现急性脑病综合征,伴记忆力、定向力丧失、嗜睡甚至昏迷。
3.消化系统
轻度时有食欲缺乏、腹胀、恶心、便秘等,重度时可出现麻痹性肠梗阻。
4.心血管系统
轻度时有窦性心动过速、房性及室性期前收缩,重度时可出现室上性及室性心动过速、室颤等严重心律失常。心电图主要表现为Q-T间期延长,S-T段下降,T波低平、增宽、双相、倒置或出现U波等。
5.泌尿系统
长期低钾可引起肾功能障碍,肾浓缩功能下降而出现多尿和低比重尿。
6.代谢性碱中毒
血钾降低,细胞内K +转移至胞外、而细胞外H +进入胞内,使得细胞外H +浓度下降而致碱中毒。
(四)诊断与鉴别诊断
低钾血症可分为轻度低钾(血清钾3.0~3.5mmol/L)、中度低钾(血清钾2.5~3.0mmol/L)和重度低钾(血清钾<2.5mmol/L)。轻度低钾症状少,中度低钾可有症状,重度低钾出现严重症状。
诊断主要依据病史、临床表现及实验室检查。血钾<3.5mmol/L时,出现症状即可作出诊断。但在缺水或酸中毒时,血钾降低不明显。此外,心电图检查可较敏感地反映出低血钾情况。肾钾丢失是最常见的原因,多为利尿药的使用。可通过尿钾测定帮助判断病因。肾外失钾尿钾一般<15mmol/L,若尿钾>20mmol/L则常表示经肾丢失。
(五)治疗原则与策略
首先应祛除可能的致病因素及对重症患者进行急救;其次,在补钾治疗中应注意纠正其他电解质和酸碱失衡及监测心、肾功能。
1.钾盐的补充
轻度低钾血症患者可通过饮食补钾,如多食香蕉、橘子、咖啡等。
(1)口服补钾:
氯化钾最常用、最有效,适于伴有因利尿药、呕吐或醛固酮增多症的代谢性碱中毒患者;碳酸氢钾、枸橼酸钾适于代谢性酸中毒患者;糖尿病酮症酸中毒可补充磷酸钾。
(2)静脉补钾:
适于不能口服或急性严重低钾血症患者。常规静脉补钾方法是:0.2%~0.3%的氯化钾经外周静脉滴注,速度为不超过1g/h。严重低钾血症患者应首先静脉推注1个负荷量(小于0.20g)的氯化钾,5~10分钟后再给予氯化钾7.45g静脉滴注,可以有效改善患者的呼吸与血压,减少致命性心律失常的发生,促进血钾水平升高。
2.纠正水、电解质酸碱平衡紊乱
低钾血症往往伴随有体液中其他成分的丢失,应及时纠正,如有时需在低镁血症纠正后,低钾血症方可得到纠正。
(六)常用药物的安全应用
氯化钾 Potassium Chloride
【制剂】
(1)氯化钾片:
①0.25g;②0.5g。
(2)氯化钾缓释片:
0.5g。
(3)氯化钾胶囊:
①0.6g;②0.75g。
(4)氯化钾口服液:
100ml:10g。
(5)氯化钾颗粒:
1.6g(相当于钾0.524g)。
(6)氯化钾注射液:
①10ml:1g。②10ml:1.5g。
【药理作用】
(1)药效学:
钾是细胞内的主要阳离子,浓度为150~160mmol/L;而细胞外的主要阳离子是钠离子,钾浓度仅为3.5~5mmol/L。机体主要依靠细胞膜上的Na +-K +-ATP酶来维持细胞内外的K +、Na +浓度差(1个ATP分解,使3个Na +出胞,2个K +入胞)。
(2)药动学:
口服钾全部由胃肠道吸收,肾小球滤过液中的钾在近曲小管内几乎完全被重吸收,在远曲小管和集合小管处通过钠泵使K +与管腔内Na +交换进而被排泄。钾90%由肾脏排泄,10%自粪便排出,另有少量从唾液、汗腺、胆汁和胰液排出。
【适应证】
①预防低钾血症。当患者存在失钾,尤其是发生低钾血症对患者危害较大(如使用洋地黄类药物的患者)时,或有进食不足、严重或慢性腹泻、失钾性肾病、长期服用肾上腺皮质激素、Bartter综合征时,需预防性补充钾盐。②治疗各种原因引起的低钾血症,如进食不足、呕吐、严重腹泻、使用排钾利尿药、低钾性家族性周期性麻痹、长期应用糖皮质激素、使用高渗葡萄糖等。③治疗洋地黄类药物中毒引起的频发、多源性期前收缩或快速型心律失常。
【用法用量】
成人:(1)口服给药:低钾血症,一般用法为一次0.5~1g,一日2~4次,按病情需要调整剂量。一日最大剂量为6g。
(2)静脉滴注:低钾血症:①一般是将10~15ml 10%氯化钾注射液加入5%葡萄糖液500ml中滴注。一日补钾量为3~4.5g。②体内缺钾引起严重快速型室性异位心律失常的,补钾浓度要高(0.5%~1%)、滴速要快(1.5g/h或20mmol/h),补钾总量可达一日10g甚至更高。如病情危急,可超过上述规定,但需严密动态监测血钾和心电图等,以防发生高钾血症。
儿童:(1)口服给药:宜用本药口服液,一日1~3g/m 2,分次服用。
(2)静脉滴注:一日0.22g/kg(3mmol/kg)或3g/m 2。新生儿低钾血症,推荐剂量为一日1~2mmol/kg。
【注意事项】
①有心力衰竭和水肿患者补钾,细胞内钾达到平衡需要48小时,无心力衰竭和水肿患者需24小时。静脉补钾速度过快,短期内达7~8mmol/L可导致致死性心律失常,因此补钾速度应≤20mmol/L。②禁食补钾者补钾总量为40~80mmol/d,严重缺钾或严重低血钾者,全天补钾上限一般≤200mmol。③静脉补钾不宜用葡萄糖,否则可能导致一过性低钾血症而使症状加重。④血钾<2.5mmol/L时,有心脏停搏的危险。⑤钾主要通过肾脏排泄,每日尿量>700ml,每小时尿量>30ml者补钾安全。如肾功能损害,补钾要慎重,应定期复查血钾并进行心电监护。特别要注意患者的尿量是否受药物影响,如利尿药或脱水药物。⑥补钾的同时应注意是否有低氯、低镁、低蛋白、低钙。⑦酸碱失衡时补钾易矫枉过正。
【禁忌证】
①高钾血症患者。②急、慢性肾功能不全者。③严重脱水者。
【慎用】
①代谢性酸中毒伴有少尿者。②肾上腺皮质功能减弱者。③急性脱水(严重时可致尿量减少,尿K +排泄减少)者。④传导阻滞性心律失常者(尤其是应用洋地黄类药物者)。⑤严重感染、大面积烧伤、肌肉创伤、大手术24小时内或严重溶血者(上述情况本身即可引起高钾血症)。⑥肾上腺性征异常综合征、伴盐皮质激素分泌不足者。⑦老年人。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
FDA对本药的妊娠安全性分级为C级。
【老年患者用药】
老年人肾脏清除K +的能力下降,易致高钾血症,故应慎用本药。
【不良反应】
①口服可有刺激症状,如咽部不适、恶心、呕吐、胸痛(食管刺激)、腹痛、腹泻,甚至消化性溃疡及胃肠道出血。空腹服用、剂量较大或原有胃肠道疾病者更易发生。②静脉滴注浓度较高、速度较快或静脉较细小时,患者常感觉疼痛。③过量应用本药、滴注速度较快或原有肾功能不全时易导致高钾血症。
【药物相互作用】
①血管紧张素转化酶抑制药、环孢素、肝素可抑制醛固酮合成或分泌,减少尿钾排泄,故与本药合用时易发生高钾血症。②抗胆碱药物、非甾体类抗炎药与本药同服时,可加重本药的胃肠道刺激症状。③肾上腺糖皮质激素、肾上腺盐皮质激素和促皮质素(ACTH),因可促进尿钾排泄,故合用时可降低本药疗效。
【应急处理】
出现高钾血症时,应作如下处理:①立即停止补钾、避免进食含钾饮食、避免使用含钾药物及保钾利尿药。②静脉滴注高浓度葡萄糖注射液和胰岛素,以促使K +进入细胞内(可每小时使用10%或25%葡萄糖注射液300~500ml,每20g葡萄糖中加入胰岛素10U)。③若伴有代谢性酸中毒,应立即使用5%碳酸氢钠注射液,若尚未伴有酸中毒或肝功能正常者可使用11.2%乳酸钠注射液,特别是QRS波增宽者。④应用钙剂对抗K +的心脏毒性。当心电图提示P波缺失、QRS波变宽、心律失常但未使用洋地黄类药物时,给予10%葡萄糖酸钙注射液10ml静脉注射,必要时可间隔2分钟重复使用。⑤口服聚磺苯乙烯钠以阻滞肠道K +的吸收,促进肠道排K +。⑥伴有肾衰竭的严重高钾血症,可行血液透析或腹膜透析(血透清除K +速度较快且效果较好)。⑦应用袢利尿药,必要时应同时补充生理盐水。
门冬氨酸钾镁 Potassium Magnesium Aspartate
【其他名称】
佳美、潘南金。
【制剂】
(1)门冬氨酸钾镁片:
含门冬氨酸252mg、钾36.1mg、镁11.8mg。
(2)门冬氨酸钾镁口服液:
含无水L-门冬氨酸钾451mg(钾103mg)、无水L-门冬氨酸镁403.6mg(镁34mg),按L-门冬氨酸计为723mg。①5ml;②10ml。
(3)门冬氨酸钾镁注射液:
10ml(每1ml中含门冬氨酸85.0mg、钾11.4mg、镁4.2mg)。
(4)注射用门冬氨酸钾镁:
每瓶含L-门冬氨酸850mg、钾114mg、镁42mg。
【药理作用】
(1)药效学:
本药为L-门冬氨酸与MgCl 2、KOH形成的钾镁盐,可提高细胞内K +浓度。K +可改善心肌代谢,促进细胞除极化,维持心肌收缩张力,从而改善心肌收缩功能并降低耗氧量;镁离子是多种酶的辅助因子,是生成糖原及高能磷酸酯不可缺少的物质,可增强钾盐的作用。L-门冬氨酸是草酰乙酸的前体,可加速肝细胞内三羧酸循环,改善肝功能;同时也参与鸟氨酸循环,促进氨和二氧化碳生成尿素,从而降低血中氨和二氧化碳的含量。
(2)药动学:
在消化道易被吸收,之后迅速进入血液循环。
【适应证】
为电解质补充药,适用于下列疾病的辅助治疗:①急、慢性肝炎及肝硬化、肝性昏迷、药物性肝损害等各种肝病。②各种原因引起的成人及儿童心律不齐、低钾血症及洋地黄中毒引起的心律失常(主要是室性心律失常)、冠心病(如心绞痛、心肌梗死)、阵发性心动过速、充血性心力衰竭、高血压、肿瘤化疗引起的心肌损害等心血管系统疾病。③支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、慢性肺源性心脏病等呼吸系统疾病。④脑卒中、缺血性脑血管病、急性颅脑损伤、乙型脑炎、周围神经麻痹等神经系统疾病。⑤低钾血症、低镁血症、糖尿病及外科手术患者代谢紊乱等代谢性疾病。⑥尚可用于妊娠呕吐、妊娠高血压综合征、免疫功能低下、心脏手术体外循环以及疲劳、听力减退等。
【用法用量】
成人:(1)口服给药:①片剂:一次1~2片,一日3次,餐后服用。视具体情况可增至一次3片,一日3次。②口服液:一次1支,一日3次。
(2)静脉滴注:注射液,一次10~20ml;注射用门冬氨酸钾镁,一次1~2瓶。使用时应于5%葡萄糖注射液250ml(或500ml)中稀释后缓慢静滴,一日1次。对重症黄疸及低血钾患者,视具体情况可酌情增加剂量。
【注意事项】
①注射剂应稀释后缓慢静脉滴注,不能作肌内注射或静脉注射。②不宜与保钾利尿药合用。③对电解质紊乱者,需常规性检查血镁、血钾浓度。
【禁忌证】
①高钾血症患者。②急、慢性肾衰竭患者。③Addison病患者。④Ⅲ度房室传导阻滞者。⑤心源性休克者:收缩压低于12kPa(90mmHg)。
【慎用】
①房室传导阻滞者(除外洋地黄中毒所致)。②肾功能损害者。③老年人及妊娠、哺乳期妇女。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
尚不明确,建议慎用本药。
【儿童用药】
目前尚无可靠数据表明本药对儿童有任何毒害作用。
【老年患者用药】
老年人肾脏清除钾、镁能力下降,应慎用本药。
【不良反应】
①口服给药偶见恶心,停药后可恢复正常。②静脉滴注速度过快时,可引起高钾血症和高镁血症,出现面部潮红、恶心、呕吐、胸闷、血压下降等,偶见血管刺激性疼痛。极少出现心率稍减慢,停药后可恢复正常。③大剂量用药可致腹泻。
【药物相互作用】
①与四环素、铁盐、氟化钠同用,可抑制这些药物的吸收,故联用时应间隔3小时以上。②与保钾性利尿药或血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)同用时,可能会发生高钾血症。
【应急处理】
如过量使用本药引起高钾血症和高镁血症时,应立即停药,并予以对症治疗,可静脉注射氯化钙100mg/min,必要时采用透析治疗。