雌激素奥秘
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9.卵巢早衰的病因及其危害
(1)卵巢早衰的常见因素
卵巢早衰的诊断并不困难,一般根据临床症状及其相关检查,即可确定是不是卵巢功能早衰。在认识卵巢早衰之前,还要了解关于卵巢早衰的发病原因、基本症状等,这样方可正确诊断该病。
近年来,卵巢早衰越来越受到人们的广泛关注。对于卵巢早衰的发病原因,医学界进行了更多的研究,但是,迄今为止还没有找出卵巢早衰的确切病因。根据卵巢早衰的一般规律以及发病特点,目前认为多与以下因素有关:
1)先天性疾病因素
有些女性,卵巢功能从小就处于尚未发育状态,女性所有依赖卵巢激素生长的器官,都会处在不发育的状态,甚至属于幼儿时期的特征。这些不发育的器官包括乳房、阴道、阴毛、子宫、卵巢等。
发生这种现象,一般认为卵巢早衰是由先天性滤泡过少或者性染色体异常引发的,如决定性腺分化的X染色体上基因异常而影响性腺正常发育。
在20世纪60年代之后,一些临床研究发现,部分卵巢早衰的病人中常常合并有自身免疫性疾病,故有人认为卵巢早衰与自身免疫性疾病相关。临床常见的艾迪生病、Hashimoto甲状腺炎以及类风湿病、部分遗传性疾病等,其卵巢切片中往往显示淋巴细胞浸润,周围血或卵巢组织内找到抗卵巢组织、抗内卵泡膜细胞,抗颗粒细胞、抗促卵泡激素受体等抗体,因而认为本病30%~50%为自身免疫性疾病所致。凡是有上述疾病者,则属于自身卵巢组织的免疫性卵巢炎导致的卵巢早衰。
2)细胞及其分子遗传性因素
有研究报告指出,卵巢早衰可能与先天性生殖细胞数目减少有关。正常卵泡加速闭锁,也可能为性腺发育不全包括染色体结构的改变或者缺失。卵巢皮质层所含的卵泡数量减少,常常因差异不同而症状有异。
一般可表现为原发性闭经,也有的表现为继发性闭经,第二性征发育的情况,与内分泌系统异常的程度及其出现早晚有关。据有关资料报道,染色体核型最多见为正常的46XX,其次为嵌合型45,XO/46,XX,Xp-、Xq-及47,XXX,偶见45XO。另外有报道称,X-脆性染色体嵌突变携带者卵巢早衰发生的可能性比正常人高3倍,并认为有10%的卵巢功能早衰的患者有家族史。
遗传因素导致的卵巢早衰非常严重,该病不但可以导致不孕症,患者的低雌激素水平还增加了患骨质疏松症和冠心病的危险。目前,所采用的主要治疗措施包括激素替代治疗和供卵治疗不孕症等,但效果都不理想。
有报道指出,鉴定卵巢早衰的致病基因,是从根本上治疗和预防该病的重要基础。换句话说,只有了解卵巢早衰发生的基本原因,才有可能对疾病的控制、预防、解除有针对性的措施。
3)幼年疾病因素
据临床观察,女性在幼年时罹患腮腺炎并发卵巢炎者,常常会破坏卵巢的生理功能。这种伤害,常常使卵巢对垂体促性腺激素失去应有的反应能力。
我们知道,腮腺炎是儿童比较常见的疾病,特别是以前没有注射预防疫苗的年代,腮腺炎的发病率很高。单纯的腮腺炎危害并不大,但这种病毒感染,常常影响人类的生殖能力。男孩发病易于并发睾丸炎,如果不及时治疗,常常使睾丸萎缩,乃至使睾丸失去制造精子的能力;而女孩一旦罹患腮腺炎,则容易并发卵巢炎,使卵巢的功能受到严重的影响,甚至到了成年后仍然无法发育,出现卵巢功能障碍。
因此,对于腮腺炎这个不起眼的疾病,一定要引起家长的高度重视,一旦发生,就要积极治疗,控制病情,杜绝并发症的发生。
女性一旦发生卵巢病毒感染,到了成年就不可能有正常的雌激素水平,不会有正常的排卵期,也没有正常的周期月经。这样的病人,大多是因为不孕才到医院诊治。
有上述病因的患者,如果发生卵巢早衰的时间在青春期之后,因而第二性征发育一般正常,只是生育能力受到严重影响。
4)精神压力过大因素
精神压力过大的职业女性,发生卵巢早衰的几率明显高于正常人群。这一现象,已经引起医学界的广泛关注。这些精神压力过大的女性,经过多方面体检,并没有发现相关疾病,但卵巢功能的确出现严重问题,而精神压力缓解之后,病情会发生明显的好转乃至消除,说明卵巢早衰与精神压力具有一定的关系。
据有关资料显示,一些职业女性,在35岁左右就出现更年期的症状,特别是一些城市中的职业女性,往往生活在快节奏之中,精神压力、工作压力、思想压力过大,对女性卵巢功能有可能产生不同程度的伤害。
临床上我们发现,一部分卵巢功能早衰的患者,经过心理调节与工作的调整,诸多的压力得到缓解之后,其卵巢功能有不同程度的恢复,这一现象似乎可以说明,难以承受的压力的确对卵巢功能不利。这一观点,已经得到医学界的普遍认可。
据有关媒体报道,山东某学校高三女生由于学习过于紧张,有人发生月经推迟、稀少乃至闭经的病情,结果经检查确认,其化验指标居然达到了卵巢功能早衰的标准。
5)不良生活习惯与不良生活方式
大量的临床观察证实,卵巢功能还与不良生活习惯与不良生活方式有一定的关系。大量饮酒、吸烟或者经常被动吸烟、饮食习惯不良、生活起居没有规律、体育锻炼过少、接触各种辐射等因素有着密切的关联。
吸烟对雌激素具有不良影响。我们知道,维持一个女性的青春和第二性征,要依靠卵巢分泌的雌性激素,而在雌激素的合成过程中有一个必不可少的酶——芳香化酶。香烟中的尼古丁类物质是芳香化酶的死敌,它对卵巢中的芳香化酶有特异性的抑制作用,使雌激素的生成减少。女性缺乏雌激素,就像花朵失去雨露的滋润一样。雌激素的缺乏,不仅使皮肤粗糙、皱纹早现,更为严重的后果是影响少女子宫、输卵管等生殖器官及乳房等第二性征的发育,影响月经的正常规律。成年女性吸烟过多可造成月经稀少或闭经,严重的可影响受孕。长期吸烟还会使绝经期提前到来,并使绝经后的骨质疏松症状更加严重。美国的一份科学研究报告也指出,女性吸烟者面临患不育症及过早绝经的危险。相关的研究表明,处于有毒化学制剂环境中的卵巢有发生早衰的危险。一些学者认为,女性烟民的过早绝经同烟草中的一类化学物品有关,它们加速了卵巢中的卵细胞的死亡。这是因为,卵巢中的备用卵泡越接近枯竭,卵巢功能就越接近衰竭,雌激素水平自然要失去卵巢的支持。很容易理解,卵巢早衰的症状就会提前来临。
经常饮酒,特别是酗酒,对身体的伤害相当严重。临床资料证明,酗酒的女性对生育的负面影响是很大的。酒精的化学作用会使性兴奋及性高潮的生理反应变慢甚至停止。对于男性,酒精能抑制性兴奋,降低勃起能力及减少或失去射精和高潮的能力;而女性,其性兴奋、阴道血容量及高潮,都会随着酒精浓度的增加而降低。长期大量饮酒,不仅会影响到性生活,使性能力显著下降,还会影响到卵巢排卵功能、睾丸造精功能,给人类的生殖繁衍构成威胁。对于对酒精敏感的男性来说,偶尔饮酒能暂时降低男性的睾酮及精子数,而长期饮酒能导致男性永久不育及睾丸萎缩。已有证据显示,女性饮酒过量会引起卵巢萎缩、月经不规则甚至导致不孕不育。
经常熬夜,身体得不到锻炼,都会使身体健康水平下降,同样会影响卵巢功能。我们知道,熬夜会严重影响生物钟,使松果体的功能受到影响,褪黑激素发生异常等。这些改变,不仅对健康构成威胁,而且对内分泌系统构成威胁,对卵巢功能构成威胁。大量的临床资料显示,生活没有规律、经常熬夜的女性,发生内分泌失调的几率大大增加,导致卵巢功能早衰的几率也大大增加。
6)药物因素
在现实生活中,随意服用促排卵药、性激素类药物(包括口服避孕药)、抗生素、抗病毒药物以及盲目服用含性激素的保健品等,都有可能对卵巢功能产生不利影响。之外,在一些被生长素、性激素、药物、农药、化肥等严重污染的肉类产品、食品、水果、蔬菜等,对卵巢也会产生不良影响。
化学药物对卵巢的影响是比较大的,一些化学药物不论单独用药还是联合用药,都有可能导致卵巢早衰,且与年龄有关。年龄较大的妇女更易在化疗后的短时间内发生卵巢衰竭。一些学者认为化疗药物引起卵巢早衰,65%~70%是可以恢复的,但也有些是不可逆的,比如环磷酰胺等药物导致的卵巢损伤。一些很常用的药物,人们尚未重视,如抗病毒药物利巴韦林,使用后半年之内就不宜怀孕。
有些正常使用的药物,可能对卵巢功能存在潜在危害,中药中的雷公藤,就有可能对卵巢存在伤害,服用者特别是大剂量长时间服用者,月经常常发生改变,有不少的患者出现闭经、内分泌异常。
需要说明的是,农药的残留对卵巢具有很大的伤害。在农药的使用方面,敌敌畏、六六六等一些难以分解的药物已经禁止使用,但一些地区依然用于蔬菜灭虫,药物的残留在所难免。在现实生活中,我们食用蔬菜水果之前,都应该实现净水浸泡15分钟,之后流水冲洗,防止残留的农药进入食用者的体内。
7)免疫因素
大量的临床资料证实,一些免疫性疾病与卵巢早衰有一定的关系。因此,只要是发生过免疫性疾病,就应该注意防范卵巢早衰。
临床发现,在一些卵巢早衰的患者中,有的就是属于自身免疫性疾病导致的。在这种卵巢早衰的病因中,较为常见的首先是桥本甲状腺炎,肾上腺炎及同时累及上述腺体的多腺体综合征;其次为类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、重症肌无力、白斑及自身免疫性溶血性贫血、突发性血小板减少性紫癜、糖尿病等。
上述疾病发生后,如果出现闭经等症状,应该引起高度的重视,不可掉以轻心,因为这些疾病常常会引发卵巢早衰。这种病因导致的卵巢早衰,临床表现除了上述疾病的一些特征外,与特发性卵巢早衰的临床表现是基本一样的。
8)物理因素
卵泡是维持卵巢功能延续的决定性因素,任何导致卵泡衰亡的物理因素,都会使卵巢遭受“灭顶之灾”。
在临床上,常见物理因素主要有腹部放射线照射等。这种具有杀伤力的物理治疗,对卵母细胞有损害作用,其对性腺的作用取决于放射剂量、患者年龄、敏感性。腹部或盆腔照射剂量超过800拉德可引起卵巢早衰,200~300拉德可引起永久性卵巢功能衰竭。
9)减肥不当引发卵巢功能异常
有一些女孩,过分追求瘦长的身材,过分节制饮食,过分限制肉类食物摄入,不仅对人体健康造成伤害,而且有可能对卵巢功能、生殖能力造成严重后果。我们知道,人体所必需的常量、微量元素,大多来自于动物肉类食品。如果一味盲目减肥与控制进食肉类,就容易引发相关疾病。饮食单调、偏食、三餐比例不科学等,都有可能影响生殖功能;如由过度节食引起的缺铁性贫血,会直接影响月经量和月经周期;由肉食进食过少引起的缺锌,会直接影响身体乃至生殖系统正常发育,发生卵巢功能发育不全;由偏食引起的缺碘,会导致女性内分泌失调而引起闭经……女性不可盲目减肥,女性身体中的脂肪量不能低于17%,如此才可以维持正常的月经周期和性欲水平,确保生殖功能正常。
即使确实要减肥,也要在专业医生的指导下进行,防止发生过快、过度减肥,特别是通过大剂量服药或不正常的饮食方式减肥,很容易对中枢神经和内分泌系统产生不良影响。体重急速下降会使卵巢受到伤害,直接导致雌激素、孕激素水平下降,不仅使月经周期紊乱、月经量减少,还会发生排卵障碍,导致不孕症。需要特别强调的是,对于发育期的女性来说,减肥或者节食更应该慎重,防止给卵巢等生殖器官发育带来伤害而造成终生遗憾。
10)卵巢自身感染因素
卵巢感染引起的卵巢早衰,已经引起了人们的广泛认可与重视。美国杂志《科学研究》刊载了美国太平洋沿岸研究所的专家报告,报告指出有些女性更年期并非自然的生理过程,而是感染了疾病的一种现象,而且是可治愈的疾病。
早在1995年,美国的医学科学家杰烈米·马库斯在实验室里从母猴的血液中分离出一种特殊类型的蛋白质,被称之为Prion。该物质一旦进入雌性体内就会引起疾病,其症状很像更年期现象。
上述研究发现,Prion的作用与病毒相似,一旦进入雌性体的细胞,就把它自己的染色体加入到机体的遗传基因密码中去,并且产生上百个新的Prion物质。非常有趣的是,这种微粒广泛存在于气、水分和食物之中,一旦女性分娩婴儿,就会马上受到感染。只是有两点还不很清楚,为什么到一定时间为止,疾病仅仅是潜伏在机体内部而不发作;为什么受到“更年期病毒”感染的细胞仅仅在经过40~50次分裂之后才向机体排出大量的Prion,而这段时间恰恰相当于女性45~50岁的年龄。
这种特殊蛋白质首先侵袭女性生殖器的神经系统,下一步使子宫和卵巢功能发生紊乱失调,遭到Prion感染的卵巢能产生新的“更年期病毒”。这种“寄生”细胞出现得越多,卵巢的生理功能就越差,与健康女性相比,受到感染的女性卵巢细胞出现得较少,成熟期延缓。最后受感染的卵巢干脆停止排出卵泡,出现了不育期,换句话说,我们看到的正是更年期的临床症状。
从Prion疾病发病到导致不育,历时10~15年。如果上述理论得到进一步证明,也许再过去10~20年,妇女的更年期现象可望在它们到来之前就得以排除,这样就能避免更年期综合征,使她们在整个有生之年始终保持感情丰富,妩媚动人。
目前,初步探讨人乳头状瘤病毒(HPV)16型和18型的感染与卵巢癌的关系。临床研究证实,一些细菌、病毒感染的确可以导致卵巢炎,会影响卵巢功能或者使卵巢功能全部丧失。据临床观察,在儿童期、青春期,如果罹患腮腺炎合并病毒性卵巢炎,往往给卵巢造成伤害,这种伤害对身体的影响大小与发生的时间有直接关系。如果发生在第二性征之前,往往影响第二性征的发育,倘若在发育期之后,影响相对较小,但之后依然有导致卵巢早衰的可能。
之外,盆腔内的严重感染,如化脓性、结核性、淋球菌感染,也有可能导致卵巢炎,最终导致卵巢功能早衰。
11)特发性卵巢早衰
这种类型的卵巢早衰,没有明显的发病原因,患者的染色体没有异常,也没有相关的重大疾病,而在生育期本来应该有月经的时期却出现了月经过早的停止,这种闭经往往与更年期的症状、体征是一样的,与更年期的病理、内分泌状况等也是相同的。在发病的初期,常常是月经紊乱、继而稀发,最终闭经。闭经之后就出现诸如更年期才有的心慌、潮热、烦躁、阴道分泌物显著减少、外生殖器萎缩。如果进行B超检查,可以发现卵巢变小、萎缩,有的卵巢成为条索状;如果进行卵巢活组织检查,可以发现3~5个不成熟的卵泡,常常缺少原始卵泡。
具有关资料报道,在高促性腺激素的继发性闭经中,特发性闭经大约在80%以上,说明特发性闭经的发病率是比较高的。这种类型的卵巢早衰,在生理、症状(包括一些并发症)等方面,与更年期没有实质性的区别。
值得安慰的是,这种卵巢早衰只要是及时发现、及时治疗,还是会有转机的。在生活中如果发现具有卵巢早衰的蛛丝马迹,就应该引起患者的高度重视,千万不可等待卵巢萎缩的时候再进行治疗,这样往往效果不够理想,失去可以“逆转”的大好时机。
12)医源性卵巢早衰
一些卵巢早衰,常常是在医疗过程中形成的。该类因素导致的卵巢功能早衰,比较常见的是手术。如果在40岁之前,因疾病原因切除双侧、一侧或者部分卵巢,会造成卵巢组织功能减退,使卵巢功能发生早衰。
有的人认为,卵巢切除一侧或者部分切除没有问题,事实上,卵巢的代偿能力是有限的,一侧或者部分卵巢切除,往往影响卵巢功能,这时垂体分泌的促卵泡激素就可能升高,甚至有的女性出现更年期的症状。有学者为了证实卵巢切除后对女性体内激素水平的影响,进行手术前后激素水平的对照观察,结果表明,切除卵巢组织后体内的黄体生成素、促卵泡激素均升高,而雌激素降低,骨代谢异常,说明的确影响到了卵巢的功能。卵巢切除与女性其他的性器官切除不同,比如切除子宫就没有激素明显变化的现象。
由此可见,当疾病发生的时候,卵巢应该尽量保留,除非不切除卵巢不能控制病情或者导致生命危险,否则,要尽力保持卵巢的完整性。
之外,放疗与化疗也能伤害卵巢,导致卵巢功能早衰。在一些年轻女性罹患恶性肿瘤之后,往往需要放射治疗与化学治疗,这些治疗方法都会对卵母细胞造成损伤,对卵巢构成严重威胁。
放疗对卵巢的伤害大小,主要取决于放射剂量的大小,剂量越大伤害就会越重。在一般情况下,放射治疗的照射剂量在150拉德以内,对生育功能往往不会造成严重影响;而放射剂量大于250拉德的时候,很可能当时就出现卵巢功能衰退的现象,即使这种现象有可能改善,但卵巢的储备能力也会下降,也会增加卵巢早衰的机率。而在这种情况下怀孕的女性,则会增加流产的机会;倘若放射的剂量大于800拉德,往往直接导致卵巢功能伤害,大于2000拉德的时候,就会导致卵巢永久性的功能衰竭。
在化学药物治疗的过程中,年轻女性使用同样剂量的药物对卵巢的伤害相对小一些,治疗期间可能发生闭经,但过后部分患者可以恢复月经,说明卵巢功能可以部分恢复;但用药时间较长,则会使卵泡结构消失与纤维化,导致卵巢功能早衰。
13)口服激素类避孕药与卵巢早衰的关系
医学观察发现,许多长期服用避孕药的女性,常常出现一些诸如更年期相似的症状,一旦出现,应该及时检查。因为长期、大量服用避孕药会形成过度抑制,使正常的雌激素水平发生异常,使卵巢功能受到伤害。
我们知道,激素类避孕药物(合成雌激素)与天然雌激素相比,更能影响正常的排卵模式,影响卵子输送及受精细胞的植入。激素类避孕药物可以抑制、延迟排卵和抑制子宫内膜,从而影响卵巢正常的功能。为了避孕,人们有时会有意使用合成雌激素。在现实生活中,最常用的就是“口服避孕药”或“合成口服避孕药”,诸如“妈富隆”、“达英-35”等。这些药物对卵巢的副作用,应该有一个充分的认识。就对身体的影响、对卵巢功能的影响而言,远远不如使用避孕套、节育环等非药物避孕安全。
不同剂量的合成雌激素,即把乙炔基雌激素与类似于天然孕激素的不同类型的孕激素合成在一起,被用来抑制排卵。有报道显示,抑制物的过量使用,偶尔会造成妇女暂时或永久不孕,甚至会造成提前绝经,导致卵巢功能早衰。理论上讲,口服避孕类药物中的孕激素在抑制排卵的能力及影响绝经的潜在性方面有所不同。因此,即使口服避孕药的目的是抑制排卵,但却会使部分妇女停药后不能重新恢复卵巢正常功能,也不能恢复排卵和正常的月经周期。反过来,这偶尔会造成更年期提前,使这些女性提早出现卵巢早衰。从这一意义上来说,上述避孕药物具有一定的风险,并非绝对安全。
14)卵巢早衰的其他因素
卵巢功能早衰与月经初潮年龄有关,月经初潮年龄越早,卵巢衰退得越快,发生绝经的时间也可能越早。
卵巢功能早衰与生育状况有关,认为首次怀孕的年龄越大,发生绝经的时间可能愈早。这种观点,正好与社会上流行的晚婚晚育可以推迟衰老的说法相左。其实,作为育龄期的女性,应该顺其自然,不宜违背自然规律。
哺乳时间越短或者根本没有哺乳经历的女性,发生绝经的时间越早。有一些女性,误认为不哺乳可以保持自己的身材,可以使自己的乳房避免萎缩。其实,这种想法是完全错误的。相反,进行合理哺乳,不仅不会导致乳房萎缩,还会促进乳房二次发育,对防止卵巢功能早衰还有好处。
过多药物流产会引起卵巢早衰,流产药物主要是米非司酮,一些专家认为长期服用会导致卵巢伤害,但没有看到有关这方面的临床观察与研究,尚不能肯定。不过,可以肯定的是,长期、大量服用上述药物,对身体、对内分泌系统肯定是没有益处的。
另据报道,代谢因素也可以导致卵巢早衰,如半乳糖血症与黏多糖疾病就与卵巢早衰有关。半乳糖在体内堆积,直接损害了卵母细胞,它的代谢产物对卵巢实质也有损害。黏多糖毒性物质在卵巢内聚集亦使卵泡结构破坏,卵泡缺失。
(2)如何确诊卵巢早衰
当发生卵巢早衰的时候,患者具有类似更年期的基本症状:月经从正常,逐步发生月经量稀少、周期延长到闭经;颜面潮红,心悸不安,失眠多梦,记忆力下降,烦躁易怒,疲乏无力,性欲减退,阴道分泌物减少,性交疼痛,甚至骨质疏松,精神疲惫,记忆力减退。
1)卵巢早衰的表现
妇科检查:
可见大小阴唇萎缩,阴道黏膜菲薄,皱褶减少,充血,子宫萎缩,呈现老年萎缩性阴道炎改变。
实验室检查及其他检查:
卵泡生成素(FSH)和黄体生成素(LH)持续在30IU/L以上,E 2常低于100pmol/L,P低于2nmol/L,Elias等测定首次就诊的卵巢早衰患者的血雄激素水平后发现,患者的血睾酮和硫酸脱氢表雄酮水平与同龄妇女近似,雄烯二酮水平低于正常同龄妇女。若伴有甲状腺或肾上腺的自身免疫性疾病并引起其功能低下,则皮质醇、T 3、FT 3、T 4、FT 4水平低下,TSH水平升高。对于可疑病例,需化验3次后方可确诊。
阴道脱落细胞:
显示雌激素水平低下,出现底层细胞或以底层细胞为主。
腹腔镜检查或剖腹卵巢活体组织检查:
卵巢早衰者可见卵巢小于正常,萎缩,卵泡不明显,镜下见不到始基卵泡,卵巢间质纤维化,卵巢内可找到抗卵巢抗体;无反应卵巢综合征,则见到卵巢正常大小,肉眼及镜下均可见多个小卵泡,卵巢组织内可找到抗卵泡膜细胞、抗颗粒细胞、抗促卵泡激素抗体。镜下卵巢体积缩小,很难见到发育中卵泡和排卵孔,无黄体形成,子宫体积缩小。
B超检查:
显示卵巢小,未见卵泡者属卵巢早衰;卵巢正常大小,可见多个小卵泡者属无反应卵巢综合征。经阴道或直肠B超检查可发现子宫缩小,内膜变薄,卵巢测定值缩小,约40%的患者卵巢内可有卵泡存在,但直径在10毫米以下。子宫和卵巢大小与绝经后的年限有关。
基础体温测定:
基础体温提示单相,表明无排卵期,无黄体功能形成的升高曲线。
组织病理学检查:
对于不能确定是不是卵巢功能衰退者,病理组织学检查是非常重要的诊断依据。根据患者病理组织学检查,常见的病理现象有两种,一种是未见卵泡,完全为纤维化间质所占;另一种仅有正常原始卵泡至初级卵泡,若给予大量促性腺激素也不发育,此类称为抗卵巢综合征。多数为第一种组织学所见,萎缩的卵巢无卵泡或只有闭锁卵泡,在卵巢间质部若可见到同绝经者的纤维变性即可诊断。腹腔镜卵巢活组织检查可见卵巢萎缩,显微镜下见卵巢皮质内均为纤维组织,无始基滤泡等各级滤泡可见。之外,在腹腔镜下观察卵巢外观,对诊断也有帮助。绝大多数卵巢早衰的患者为双侧卵巢萎缩型或条索型卵巢。
伴发的自身免疫性疾病表现:
常见的有桥本甲状腺炎、Addison病、Crohn病、胰岛素依赖性糖尿病、慢性活动性肝炎、肾小球肾炎、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等疾病的表现。必要时,可测定抗卵巢抗体、抗卵子抗体、抗甲状腺抗体、抗核抗体、抗平滑肌自身抗体等。
卵巢早衰的另一种分类方法,按照卵巢内是否还有卵泡进行分类,即无卵泡型与有卵泡型。卵泡缺失造成的卵巢早衰,多发生于医源性的放疗、化疗、手术之后,造成卵泡的数目减少,这种破坏往往是永久性的。
2)如何进行卵巢功能预测
在现实生活中,有些女性对自己的卵巢呵护有加,常常想知道卵巢未来的情况,也就是对卵巢功能有一个准确的预测。令人欣喜的是,目前医学上是可以做到的。
我们知道,准确测定患者的卵巢功能,对于了解卵巢的基本状况、准确诊断与预测治疗效果都具有非常重要的意义。目前,常用的检查方法有如下几种:
基础体温检查。这种方法比较简便、准确,是判定有没有正常排卵期和正常黄体功能的常用的重要参考方法。在有正常排卵期的情况下,女性的基础体温应该是双相的。在排卵期过后,由于黄体酮分泌增多,刺激了体温中枢,这时的体温比排卵期之前高0.4℃,并持续12~14天。如果有这种双相体温的变化,则提示卵巢有正常排卵和黄体形成。反之,则说明没有排卵、没有黄体形成。
宫颈黏液检查。在女性育龄期,由于雌激素的作用,在每个月经周期的排卵期到来之前,宫颈黏液分泌增多,变薄,如同蛋清状,并有典型的拉丝现象。此时拉丝度长(超过10厘米),并出现羊齿状结晶,孕激素抑制羊齿状结晶形成,出现排列成行的椭圆体,临床根据黏液的量和性质,可以大致判断体内的雌激素水平。
阴道脱落细胞学检查。这种方法是判断卵巢功能的常用方法之一。观察表、中层细胞的百分比,根据成熟指数监测体内雌激素的变化,可以比较准确地了解卵巢功能。
激素水平测定。放射免疫测定雌二醇、黄体酮以及睾酮、雄烯二酮方法简便易行,可以了解卵巢功能的基本状态,对分析病情,推测预后均有意义。如果雌激素、孕激素水平低,提示卵巢功能下降或者衰竭;雄激素升高,提示有男性化肿瘤、多囊卵巢综合征、睾丸女性化综合征等疾病的可能。基础FSH的测定,可以预测卵巢储备功能的情况,方法是:在月经周期的第2~3天,抽静脉血检查FSH水平,如果>20U/L,则说明卵巢的储备量下降,对进行人工授精成功率预测具有很重要的意义。
克罗米芬刺激试验。这种方法临床运用的比较多,也称之为克罗米芬激惹试验,主要是预测卵巢的储备能力。其方法是:在月经周期的第5~9天内,每天口服克罗米芬100毫克,连续5天,用药后次日测定基础FSH水平。如果FSH升高>20U/L,则可以诊断为卵巢储备功能下降。也有学者认为,用克罗米芬后,FSH升高>10U/L,即可认为是卵巢储备能力下降,是卵巢功能衰退的隐匿期。大量的临床研究证实,当卵巢储备功能下降时,卵巢颗粒细胞产生抑制素的水平下降,克罗米芬刺激产生的FSH反应则呈现亢进状态。研究还显示,卵巢储备功能正常的妇女,在用药前后的FSH水平,均高于卵巢储备功能下降者,用药前后,抑制素浓度与FSH水平呈负相关。根据这一原理,使用克罗米芬后,FSH水平能够反映卵泡发育区内分泌反馈的具体情况,对卵巢储备功能有一个比较准确的了解。
促性腺激素释放激素(GnRH)兴奋试验。方法是:一次性注射GnRH100微克,之后30~90分钟,LH升至用药前的3倍,而FSH没有变化,常常提示垂体功能良好;LH在用药后没有变化,则提示垂体功能不良;FSH及LH反应均为亢进,或者FSH反应较LH亢进,则说明卵巢功能衰退。