第三节　热原

　　一、热原的定义、性质与除去方法

（一）热原的定义

热原（pyrogen）从广义说，是指微量即能引起恒温动物体温异常升高的物质的总称，实质上热原是微生物的代谢产物。热原是微生物的一种内毒素（endotoxin），存在于细菌的细胞膜和固体膜之间，是由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的复合物。其中脂多糖是内毒素的活性中心。大多数细菌都能产生热原，以革兰阴性杆菌致热能力最强。

若将含有热原的注射液注入体内后，约半小时就会产生怕冷、寒战、发热、恶心、呕吐等症状，严重者出现昏迷、虚脱，甚至有生命危险，这种现象称为热原反应。所以，注射液必须进行热原检查。

（二）热原的性质

热原除具有致热性以外，还具有以下性质。

1.耐热性

一般情况下，热原在60℃加热1h不受影响，100℃加热也不降解，但在180℃2h、250℃45min或650℃1min则可使热原彻底破坏。

2.可滤过性

热原体积小，直径约在1～5nm之间，可以通过一般的滤器和微孔滤膜进入滤液，一些超滤设备可以滤除部分热原。

3.水溶性

热原含有磷脂、脂多糖和蛋白质，能溶于水。

4.不挥发性

热原本身不挥发，但可随水蒸气中的雾滴带入纯化水，需采取适当措施（如隔膜装置）将蒸汽和雾滴分离，防止热原带入。

5.其他

热原能被活性炭吸附，也能被强酸、强碱、强氧化剂破坏。另外，超声波及某些表面活性剂（如去氧胆酸钠）也能使之失活。

（三）热原的去除方法

1.高温法

对能耐受高温加热处理的容器与用具，如针头、针筒或其他玻璃器皿，在洗净后，于250℃加热30min以上，破坏热原。

2.酸碱法

玻璃容器、用具可用重铬酸钾硫酸清洗液或稀氢氧化钠液处理，可将热原破坏。亦可以用高锰酸钾或过氧化氢等强氧化剂破坏。

3.吸附法

常用的吸附剂有活性炭，活性炭对热原有较强的吸附作用，同时有助滤、脱色作用，用量为0.1％～0.5％。此法在注射剂的制备中广泛使用，但应注意活性炭吸附药物造成药物损失。

4.离子交换法

热原分子上含有磷酸根与羧酸根，带有负电荷，因而可以被碱性阴离子交换树脂吸附。用离子交换树脂吸附除去热原在大生产中得到了应用。

5.凝胶过滤法

凝胶过滤法也称分子筛过滤法，是利用凝胶物质作为过滤介质，当溶液通过凝胶柱时，分子量较小的成分渗入到凝胶颗粒内部而被阻滞，分子量较大的成分则沿凝胶颗粒间隙随溶剂流出。如采用二乙氨基乙基葡聚糖凝胶可除去热原。

6.反渗透法

用反渗透法通过三醋酸纤维膜除去热原。

7.超滤法

一般用3.0～15nm孔径的超滤膜可除去部分热原。

8.其他方法

如采用两次以上湿热灭菌法，或适当提高灭菌温度和延长灭菌时间。另外，微波亦可破坏热原。