第二节 按分散系统分类的液体制剂
一、低分子溶液剂
低分子溶液剂系指小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂，包括溶液剂、芳香水剂、糖浆剂、酊剂、醑剂、甘油剂、涂剂等。
（一）溶液剂
1.概述
溶液剂系指药物溶解于适宜的溶剂中制成的澄明液体制剂（浓氨溶液例外），供内服或外用。溶剂大多为水，也可用乙醇或油为溶剂，例如维生素D2溶液。
药物被制成溶液剂，能用量取代替称取，剂量准确，服用方便，特别对于小剂量或毒性大的药物，量取更有意义。此外，部分药物目前最好的使用方式还只能是溶液形式，如过氧化氢溶液、氨溶液等。同时，药物制成溶液剂，分散度增大，与机体的接触面积增大，因而吸收快，药效迅速。但由于药物在水溶液中稳定性差，易分解、霉变、变质，所以对于化学性质不稳定的药物不宜配成溶液剂，且不宜长期贮藏，同时必须根据药物的性质和临床需要采取适当措施（如添加防腐剂等），以保证溶液剂的质量。
2.溶液剂的制法
溶液剂一般有三种制法，即溶解法、稀释法和化学反应法。
（1）溶解法 该法是将药物直接溶于溶剂中的制备方法，适用于较稳定的化学药物。一般操作过程见图2-9。
图2-9 溶解法制溶液剂的一般操作过程
具体操作：取处方总量1/2～3/4的溶剂，加入称好的药物，搅拌使其溶解，滤过，自滤器上添加溶剂至全量，最后搅匀即得。处方中如有附加剂或溶解度较小的药物，应先将其溶解在溶剂中，再加入其他药物使溶解。滤过可用普通滤器、垂熔玻璃滤器及砂滤棒等。对热稳定而溶解缓慢的药物，可加热促进溶解，但挥发性药物或不耐热的药物则应后加入或冷至40℃以下才能加入。滤过后的药液应进行质量检查。如处方中含有糖浆、甘油等液体时，用少量水稀释后加入溶液剂中。如使用非水溶剂，容器应干燥。制得的溶液剂应及时分装、密封、贴标签及外包装。
（2）稀释法 该法是将浓溶液用溶剂稀释成所需浓度溶液的制备方法，即先将药物制成高浓度溶液或易溶性药物制成贮备液，临用前再用溶剂稀释至所需的浓度。例如工业生产的浓氨溶液一般含氨为25％～35％（g/g）；而药典规定的浓度为9％～10％（g/ml），因而只能用稀释法制备稀溶液。
（3）化学反应法 该法系指将两种或两种以上的药物，通过化学反应制成新的药物溶液的方法，待化学反应完成后，滤过，自滤器上添加纯化水至全量即得。适用于原料药物缺乏或质量不符合要求的情况，如复方硼砂溶液等。
3.典型处方与分析
例1：复方碘口服溶液（卢戈液）
【处方】碘 50g
碘化钾 100g
纯化水 适量
共制 1000ml
【制法】取碘化钾加纯化水100ml溶解后，加入碘搅拌溶解，再加纯化水，使全量成1000ml，摇匀即得。
【作用与用途】调节甲状腺功能，主要用于甲状腺功能亢进的辅助治疗。
【注释】
（1）碘在水中溶解度为1:2950，加碘化钾为助溶剂，生成的络合物易溶于水中，并能减少刺激性和增强制剂的稳定性。其反应式为：
溶解碘化钾时应尽量少加水，以增大其浓度，有利于加速碘的溶解。
（2）本品有刺激性，口服时应以5～10倍稀释后服用。对碘过敏者禁用。
（3）碘溶液具有氧化性和腐蚀性，应贮存于密闭玻璃瓶内，不得直接与木塞、橡胶及金属塞接触。为避免被腐蚀，可加一层硫酸纸衬垫。
4.制备溶液剂时应注意的问题
有些药物虽然易溶，但溶解缓慢，药物在溶解过程中应采用粉碎、搅拌、加热等措施；易氧化的药物溶解时，宜将溶剂加热放冷后再溶解药物，同时应加适量抗氧剂，以减少药物氧化损失；对易挥发性药物应在最后加入，以免因制备过程而损失；处方中如有溶解度较小的药物，应先将其溶解后加入其他药物；难溶性药物可加入适宜的助溶剂或增溶剂使其溶解。
（二）糖浆剂
1.概述
糖浆剂系指含有药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液，供口服应用。糖浆剂中的药物可以是化学药物，也可以是药材提取物，糖浆剂的含糖量应不低于45％（g/ml）。单纯的蔗糖近饱和水溶液称为“单糖浆”，含糖量为85％（g/ml）或64.7％（g/g）。糖浆剂的特点是能掩盖药物的苦、咸等不适气味，改善口感，利于服用，深受儿童患者欢迎。
制备糖浆剂的蔗糖应符合《中国药典》规定，蔗糖应是精制的无色或白色干燥的结晶，极易溶于水，水溶液较稳定，但在加热时，特别是在酸性条件下易水解转化为葡萄糖和果糖（称为转化糖），其甜度比蔗糖高，具还原性，可以延缓易氧化药物的变质；较高浓度的转化糖在糖浆中还能防止在低温中析出蔗糖结晶。果糖易使制剂的颜色变深暗，微生物在单糖中也比在双糖中容易生长，制备时应控制好加热的温度和时间。
糖浆剂因含糖等营养成分，在制备和贮藏过程中极易被微生物污染，导致糖浆剂霉败变质。为防止霉败现象的发生，生产中应在清洁避菌环境中配制，及时灌装于灭菌的洁净干燥容器中，在25℃以下避光贮藏。除采取防止污染措施外，常加入适宜的防腐剂以阻止或延缓微生物的增殖，使糖浆剂的质量符合微生物限度要求。
糖浆剂根据其组成和用途的不同可分为以下几类。
（1）单糖浆 不含任何药物，除供制备含药糖浆外，一般供矫味及作为不溶性成分的助悬剂、片剂、丸剂等的黏合剂应用。
（2）药用糖浆 又称含药糖浆，主要用于治疗疾病，如五味子糖浆、灵芝糖浆、小儿急支糖浆等。
（3）芳香糖浆 为含芳香性物质或果汁的浓蔗糖水溶液。主要用作液体制剂的矫味剂，如橙皮糖浆等。
2.制备方法
（1）热溶法 蔗糖在水中的溶解度随温度的升高而增加。将蔗糖加入沸纯化水中，加热溶解后，再加可溶性药物，混合、溶解、滤过，从滤器上加适量纯化水至规定容量，即得。此法适用于制备主要成分对热稳定的糖浆剂，否则在加热后，适当降温方可加入药物。其优点是蔗糖容易溶解，趁热容易滤过，所含高分子杂质如蛋白质加热凝固被滤除，制得的糖浆剂易于滤清，同时在加热过程中杀灭微生物，使糖浆易于保存。但加热过久或超过100℃时，使转化糖含量增加，糖浆剂颜色容易变深。此法适用于制备对热稳定的药物糖浆和有色糖浆。
（2）冷溶法 系在室温下将蔗糖溶于纯化水中制成糖浆剂。冷溶法的优点是制成的糖浆剂颜色较浅，较适用于对热不稳定的药物和挥发性药物的糖浆剂制备。但生产周期长，制备过程易被微生物污染。
（3）混合法 混合法系将药物与单糖浆均匀混合而制成。此法操作简便，质量稳定，应用广泛，但制成的含药糖浆含糖量低，应特别注意防腐。
糖浆剂中药物的加入方法：①水溶性固体药物或药材提取物，可先用少量纯化水使其溶解再与单糖浆混合，水中溶解度较小的药物可酌加少量其他适宜的溶剂使之溶解，再加入单糖浆中搅拌均匀；②药物的液体制剂和可溶性液体药物可直接加入单糖浆中搅匀，必要时滤过；③药物如为含醇制剂，当与单糖浆混合时易发生混浊，可加入适量甘油助溶或加滑石粉助滤，滤至澄清；④药物如为水性浸出药剂，应将其纯化除去杂质后再加入单糖浆中，以免糖浆剂产生混浊或沉淀；⑤药物为中药材，须经浸出、纯化、浓缩至适当浓度，再加入单糖浆中。
制备糖浆剂的注意事项：①制备应在清洁避菌环境中进行，所用的容器、用具应进行洁净或灭菌处理，并及时灌装；②蔗糖质量的优劣对糖浆剂的质量有极大的影响，应选择无色、无异臭的药用蔗糖而不能选用食用糖。食用糖含杂质多，且易吸潮、长霉；③严格控制加热的温度、时间，并注意调节pH值，以防止蔗糖水解后生成转化糖；④糖浆剂应在30℃以下密闭贮藏。
3.糖浆剂易出现的问题
糖浆剂在制备与贮藏过程中，容易出现下述质量问题。
（1）霉败问题 糖浆剂特别是低浓度的糖浆剂，容易被微生物污染，使糖浆长霉和发酵导致酸败、药物变质。其原因往往是由于所用的蔗糖和药物不洁净，用具、容器处理不当，生产环境不符合要求造成。解决办法：应严格控制原料的质量；在规定的洁净环境中制备及采用适当方法对用具、容器进行处理并及时灌装；对于低浓度的糖浆剂应添加适宜防腐剂。常用的防腐剂有：对羟基苯甲酸酯类，用量不得多于0.05％；苯甲酸或苯甲酸钠，用量不得多于0.3％，山梨酸用量为0.05％～0.15％。使用防腐剂时应注意防腐效果与糖浆剂的pH值有很大关系。一般防腐剂在pH值较低时防腐效果较好；几种防腐剂联合使用能增强防腐效能。对羟基苯甲酸甲酯、乙酯混合物在一些含枸橼酸的糖浆剂中对霉菌和酵母菌的抑制作用较强。此外，适当浓度的乙醇、甘油也有一定的防腐效能；某些挥发油在糖浆剂中除具有矫味作用外，尚有一定的防腐作用，如0.01％的桂皮醛能抑制长霉，若用量在0.1％时可抑制发酵，橘子油和八角茴香油单独使用（0.3％）都能起到抑制生霉和发酵。
（2）沉淀问题 糖浆剂在贮藏过程中产生沉淀，多是由蔗糖质量差，含有大量可溶性高分子杂质，由于这些杂质的逐渐聚集而出现混浊或沉淀，可在单糖浆滤过前加入蛋清、滑石粉等，吸附高分子和其他杂质，使糖浆剂澄清。含有浸出药剂的糖浆剂，亦可因浸出药剂中含有不同程度高分子杂质而在贮藏中产生沉淀，可将其滤除。另外，高浓度的糖浆剂在贮藏中可因温度下降而析出蔗糖的结晶。加入适量甘油、山梨醇等多元醇可改善。
（3）变色问题 糖浆剂制备时加热温度高、时间长，特别是在酸性条件下加热，可促使生成转化糖而使颜色变深。含着色剂的糖浆剂，在还原性物质、光线的作用下可逐渐褪色。
4.质量要求和检查
（1）蔗糖含量 糖浆剂含蔗糖量应不低于45％（g/ml）。
（2）除另有规定外，糖浆剂应澄清。在贮存期间不得有发霉、酸败、产生气体或其他变质现象，允许有少量摇之易散的沉淀。
（3）除另有规定外，糖浆剂应密封，避光置干燥处贮存。
（4）一般应检查相对密度、pH值等。
（5）除另有规定外，糖浆剂应进行以下相应检查。
【装量】单剂量灌装的糖浆剂，照下述方法检查应符合规定。
检査法：取供试品5支，将内容物分别倒入经标化的量入式量筒内，尽量倾净。在室温下检视，每支装量与标示装量相比较，少于标示装量的不得多于1支，并不得少于标示装量的95％。多剂量灌装的糖浆剂，照最低装量检查法（通则0942）检查，应符合规定。
【微生物限度】除另有规定外，照非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法（通则1105）和控制菌检查法（通则1106）及非无菌药品微生物限度标准（通则1107）检査，应符合规定。
5.典型处方与分析
例2：单糖浆
【处方】蔗糖 850g
水 加至1000ml
【制法】取水450ml，煮沸，加蔗糖，搅拌使溶解；继续加热至100℃，用脱脂棉滤过，自滤器上添加适量的热水，使其冷至室温时为1000ml，搅匀，即得。
【注释】
（1）本品可用热溶法制备，也可用冷溶法制备。热溶法制得的成品因含较多的转化糖，长期贮藏后，色泽易变深。制备时注意控制加热时间，以免色泽加深。
（2）盛装本品的容器，在装瓶前药瓶及瓶塞均应灭菌。
例3：磷酸可待因糖浆
【处方】磷酸可待因 5g
纯化水 15ml
单糖浆 适量
共制 1000ml
【制法】取磷酸可待因溶于热纯化水中，加单糖浆至全量，即得。
【注释】
（1）本品系麻醉药，应按麻醉药品规定供应使用。
（2）本品为镇咳药，用于激烈咳嗽。口服，一次2～10ml，1日10～15ml。极量一次20ml，一日50ml。
（3）本品可致依赖性，不宜持续服用。小儿和老年人对磷酸可待因异常敏感，可产生呼吸抑制，应减量慎用。
（4）本品在水中的溶解度为1:3，在热水中的溶解度为1:0.5，故用热水溶解。
（三）芳香水剂与露剂
1.概述
芳香水剂系指芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。用水与乙醇的混合液作溶剂制成者，含较多挥发油，称为浓芳香水剂。
含挥发性成分的饮片用水蒸气蒸馏法制成的芳香水剂，称为露剂。
芳香水剂应澄明，必须具有与原有药物相同的气味，不得有异臭、沉淀或杂质。由于挥发油或挥发性物质在水中的溶解度很小（约为0.05％），故芳香水剂的浓度一般都很低。一般用作矫味、矫臭剂使用。纯挥发油和化学药物多用溶解法和稀释法制备。芳香水剂配制液体制剂时，常因挥发性物质盐析而微显混浊。如气味不变，可用适量纯化水稀释或加适量乙醇或增溶剂防止其析出，或经过滤至澄明后应用。
露剂多为单味药用水蒸气蒸馏法制得，也有多味药材制得的。一般在夏季服用，做清凉解毒剂，不能久贮。
2.芳香水剂与露剂的制法
（1）溶解法 取挥发油2ml（或挥发性物质细粉2g）置大玻璃瓶中，加纯化水1000ml，用力振摇约15min使成饱和溶液后放置，用纯化水润湿的滤纸滤过，自滤纸上添加适量纯化水至1000ml，即得。为使滤过顺利进行，可在挥发油中加入适量滑石粉或磷酸钙等分散剂。
（2）稀释法 取浓芳香水剂1份，加纯化水若干份稀释而成。
浓芳香水剂除可用增溶法制备外，也可取挥发油20ml，加乙醇600ml溶解后，分次加入纯化水使成1000ml，剧烈振摇，再加入滑石粉50g振摇，放置数小时，滤过即得。此法因加入乙醇，故久贮不变质，但气味比新鲜配制者差。
（3）水蒸气蒸馏法 取含挥发性成分的药材适量，洗净，适当粉碎，置蒸馏器中，加适量纯化水浸泡一定时间，进行蒸馏或通入蒸汽蒸馏，一般收集药材质量的6～10倍馏液，除去过量的挥发性物质或重蒸馏一次。必要时可用润湿的滤纸滤过，使成澄清溶液。
3.典型处方与分析
例4：薄荷水
【处方】薄荷油 2ml
纯化水 适量
滑石粉 15g
共制 1000ml
【制法】取薄荷油，加滑石粉，置研钵中研匀，移至细口瓶中，加入纯化水，加盖，振摇10min后，滤过至澄明，再由滤器上添加适量纯化水，使成1000ml，即得。
【作用与用途】矫味、矫臭。可做一些口服制剂的矫味剂或用驱风药。
【注释】
（1）本品为薄荷油的饱和水溶液，处方用量为溶解量的4倍，配制时不能完全溶解，滑石粉起分散作用，应与薄荷油充分研匀以发挥作用，加速溶解。
（2）本品易氧化变质，色泽加深，产生异臭则不能供药用。
（3）本品也可加适量的非离子型表面活性剂，如聚山梨酯80作增溶剂。其制法为取0.5ml薄荷油与2ml聚山梨酯80混匀后，加纯化水适量使成1000ml，摇匀，即得。
（四）醑剂
1.概述
醑剂系指挥发性药物的浓乙醇溶液。凡用于制备芳香水剂的药物一般都可以制成醑剂，供外用或内服。挥发性药物在乙醇中的溶解度比在水中大，所以醑剂中挥发性成分浓度可比芳香水剂大得多，一般在5％～10％。醑剂含乙醇量一般为60％～90％。当醑剂与水为溶剂的制剂混合时，往往会发生混浊。
醑剂应贮藏于密闭容器中，置冷暗处保存。由于醑剂中的挥发油易氧化、酯化或聚合，久贮易变色，甚至出现黏性树脂物沉淀，故不宜长期贮藏。
2.制法
（1）溶解法 直接将挥发性药物溶于乙醇中即得。如樟脑醑、氯仿醑的制备。
（2）蒸馏法 将挥发性药物溶于乙醇后再进行蒸馏，或系将经化学反应制得的挥发性药物加以蒸馏而制得，如芳香氨醑。
3.典型处方与分析
例5：樟脑醑
【处方】樟脑 100g
乙醇 适量
共制 1000ml
【制法】取樟脑加乙醇约800ml溶解后过滤，再自滤器上添加乙醇使成1000ml，即得。
【作用与用途】内服做驱风剂、中枢兴奋剂；外用为皮肤刺激药。适用于神经痛、关节痛、肌肉痛及未破冻疮等。
【注释】
（1）本品含醇量应为80％～87％。
（2）本品遇水易析出结晶，所用器材及包装材料均应干燥。
（五）甘油剂
1.概述
甘油剂系指药物的甘油溶液，专供外用。
甘油具有黏稠性、防腐性和稀释性，对皮肤黏膜有柔润和保护作用，附着于皮肤黏膜能使药物滞留患处而起延效作用，具有一定的防腐作用。常用于口腔、鼻腔、耳腔与咽喉患处。甘油对一些药物如碘、酚、硼酸、鞣酸等有较好的溶解能力，制成的溶液也较稳定。
甘油剂的引湿性较大，故应密闭保存。
2.制法
甘油剂的制备常用溶解法与化学反应法。甘油剂的百分浓度一般用重量表示。
3.典型处方与分析
例6：硼酸甘油
【处方】硼酸 31g
甘油 适量
共制 100g
【制法】取甘油46g置称定质量的蒸发皿中，在砂浴上加热至140～150℃后。分次加入硼酸粉，随加随搅拌，溶解后继续用同温加热，并时时搅拌，破开液面上结成的薄膜，待质量减至52g，再缓缓加入适量甘油，随加随搅拌，使全量成100g，趁热倾入适宜的干燥瓶中，密闭，即得。
【注释】
（1）本品为无刺激的缓和消毒药。常用于黏膜如耳、鼻、喉部位慢性中耳炎；滴耳、鼻、喉部，一日2～3次。
（2）本品为硼酸甘油的甘油溶液。硼酸与处方中的部分甘油反应生成硼酸甘油。其反应如下：
（3）加热有利于反应进行并能除去生成的水分，但加热温度不宜超过150℃，否则甘油分解成丙烯醛，并使制品呈黄色或棕色，并增加刺激性。
（4）本品易吸潮。吸潮或加入水后能析出硼酸，故本品应用干燥容器包装，趁热灌装，密闭保存。