天然产物启示录:谈其在新药研究中的重要性
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第3章 正文(3)

在这个平台当中最关键的是什么呢?药物研究有一个名词叫NCE,是新化合物物种,如果这个化合物没有新颖性,就一分钱也赚不着。或者你刚做完了别人就给开发了,为什么?因为你没有专利。因此药物研究的后期都是支撑片断,而最关键的是药物化合物的结构。到底用什么做药,这才是做药的本质。现在世界上加工能力这个系统已经都建立得非常完美,但各大公司频频告急、不断裁员,原因就是NCE出问题了,找不到新颖的结构、找不到可以调控生命的物质。现在各个国家各个不同的研究机构都有自己特殊的理念来寻找NCE。而我们中国人有钱了,平台也建了,人口老龄化是最快的,几个“最”加到一块,我们应该是最着急的。

药物研究过程从药物学角度来讲分三部分:首先是药物分子的来源,要有专利、能保护、是新的、做完了有所有权,别把别人的东西研究完了,别人就直接拿走了,一点用也没有;第二个是这个东西该怎么制备,有了物质能不能把它合成出来,加工能力有没有;第三个是这些都有了,怎么去评价。刚才听说肖瑞平老师也在这里做过讲座,她的工作主要集中在药物的分子评估。本人的工作集中在药物分子来源和药物分子制备,我是做天然产物合成的,目的就是怎么把它有效地做出来。现在我们的困惑就是要做什么?这个东西在哪儿?今天我们讲的天然产物启示录就是围绕这个问题。

我们要回答一个问题,什么样的物质可以用来研发药物?我们一定要回归几千年的历史。就我来讲,一般的病除非比如高血压了,我会吃西药,一般的头疼脑热或者感冒我吃的是中药,今天40%的中国人还是靠中药来治疗,它不是玄学,是科学,但就是说不明白的科学。大家知道人参确实好,过去的老山参一长就得上百年,但是今天的人参长得太快,营养就没了。就像速食鸡一样,最快的一只鸡不到一个月就可以长起来,这个鸡的营养肯定是差了很多,就像小孩一样,整个发育没完全,就是个儿大,这是没用的。

我们的传统中药积累了很多经验,今天我们的很多病都是用中药治好的,但就不知道为什么。我们该怎么来回答这个问题。中药已经成为世界关注的热点,也就是说你不开发,可能再过几年连开发的机会都没了。我们看一下,全球每年有三百亿的中药在进行交易,我们只占了不到5%,日本人、美国人、韩国人和德国人,占了80%。奇怪的是他们大部分的原料都是从中国进口的,人家去加工。你生产了东西,不知道为什么人家拿走去赚钱了。种地是很辛苦的,我们种完就给卖掉了,人家加工完了再进入市场,以十倍、二十倍、甚至上百倍的价格卖给我们。就从这一点看,我们也要注意开发中国的市场。因为如果这块市场丢了,基本上都是我们出血汗,人家在使用。更奇怪的现象还有美国人开始申请专利了,人参蜂王浆被美国人专利了,牛黄清心丸被韩国人专利了,然后银杏叶被日本人专利了,如果哪天我们的人参、三七粉、云南白药,也被别人专利了,这是什么悲剧。我不知道大家怎么来认识这个问题,我们天天在忙,但事实上我们的东西不断在流失。

我最近准备这个材料的时候发现了这么一句话“云南白药为什么不是药”,总结了我们传统药的五个弊病,造成就连我们自己也不认为中药是药的原因。第一,经验不能决定药效。中药都是神农尝百草、都是靠经验,没有科学性。第二,药物必须有明确的作用机理。我们知道中药有效,但不明白为什么有效。第三,药物一定要经过动物实验,要有确切的动物模型。中药大部分是用人来做实验的,没有动物实验。第四,药物必须经过大量的随机对照双盲实验。我们今天的中药研究缺乏的就是这个。因此我们的数据拿出来之后,不能被科学界所接受。最后,药物研究是一个极其复杂的过程,我刚才讲得有先导化合物,有Preclinical、Clinical、FDA和政府机关整个的评审机制。我们必须解决这五个问题,才能把中药重新搬到桌面上,来谈它的科学性。

国家医药总局的副局长伍德全说了一句话我觉得很好,中药今后发展要有两条道,一是中药现代化,二是中药现代化开发。这两个意义完全不同。中药现代化是以中药理论为基础,按照老祖宗的方式来描述,产生一个科学体系。另一个是将中药作为源头,利用现代科学技术,不拘一格地开发出另一类产品。那就是今天我讲的主题,用科学的方法来解决中药,就是天然产物启示录。我们能不能从中药开始,来寻找有效的药物成分,来进行西药研究。就是把几千年的历史作为积累,来进行现代化研究。

比如青蒿素,就是马王堆的经验,越南战场上我们的很多士兵被蚊子一咬得了疟疾,弄得我们头疼脑热不能打仗。怎么办?我们的老祖宗几千年前马王堆里说,吃了这个煮的汤就可以治。屠呦呦为什么得到了世界的肯定,就等拿诺贝尔奖了,这是主要的原因——从中药当中找到了青蒿素。这个药物成就了几个亿、几十亿人口的福祉,否则这是一个不可控制的疾病。