香砂六君子汤治疗消化道恶性肿瘤化疗后不良反应的机制探讨

河南中医药大学第一附属医院　孙雯　孙士玲　关徐涛

恶性肿瘤患者化疗后，会出现一系列副不良反应，其中胃肠道反应最常见，其严重影响患者的生活质量。香砂六君子汤是临床常用的方剂，有健脾和胃的功效，可以明显减轻化疗药所导致的不良反应，并且能够增强患者的机体免疫力，改善恶性肿瘤患者化疗后的生存状况，对于治疗恶性肿瘤的治疗具有一定的意义与价值。

一、化疗后不良反应的中医认识

消化道恶性肿瘤包括食管癌、胃癌、十二指肠癌、直肠癌等，中医学认为其发病多与饮食不节、生活不规律、情志不畅、感受外邪等因素有关。越来越多的临床和实验研究表明，“脾虚”是导致消化道恶性肿瘤发病的原因，其发生发展是由正虚、邪实之间的病理改变所致，一般说来，正气亏虚是消化道肿瘤发病的根本原因，其病性为本虚标实，是由脾、肝、胆等脏腑功能紊乱引起的。目前，肿瘤的治疗以手术、放化疗为主要手段，但是抗肿瘤药物在抑制肿瘤细胞生长的同时，也会杀死自身正常的细胞，导致一系列不良反应，从而引起机体的不适。中医学认为，抗肿瘤药虽然能抑制肿瘤细胞的生长，但是会损耗人体正气，对人体脏腑功能造成损伤，引起气血不畅，阴阳失衡，从而导致阴伤、气伤、精伤、脏腑受损等。

（一）伤津耗气

从中医角度来说，部分化疗药物性质属“热火”。热属阳邪，易伤津液，其致病特点为迫津外泄，消灼阴津，故症见口渴喜饮、口干咽燥、尿赤便秘等；火邪易耗气伤津，故临床表现为神疲体倦、少气乏力等。《黄帝内经》有云：“正气存内，邪不可干；邪之所凑，其气必虚。”

（二）精伤

精气，是构成人体最基本的物质。人体经化疗后，易耗伤精气，尤以肾精为甚。肾精亏耗，无以充养脑髓，其症多见失眠健忘、精神萎靡；肾之华在发，齿为骨之余，肾精亏虚，则发槁齿堕；肾开窍于耳，精髓不足，则耳鸣耳聋。

（三）元气受损

肾为先天之本，化疗药物容易损伤肾精、肾气，而元气根源于肾，能够促进人体的生长、发育和繁殖。所以，患者主要表现为生长缓慢、发育不良、反应迟缓等。

（四）损伤内脏

化疗药物对内脏器官的损害作用，主要以脾、肾为主。初期表现以消化道损伤为主，并伴有不同程度的恶心、呕吐及食欲减退、腹痛、腹胀等症状，严重者还会发生持续性的剧烈呕吐等。

二、化疗药物导致不良反应的机制

目前，化疗已经逐渐成为恶性肿瘤治疗的有效方法之一，但其导致的不良反应很多，会影响人体的免疫功能、骨髓造血功能等，临床主要症状为恶心呕吐、纳差、腹泻、发热等，导致消化道恶性肿瘤难以得到有效的治疗与控制。因此，预防和控制化疗药物引起的不良反应，对于缓解患者的痛苦，改善疗效，具有十分关键的意义。

有关研究显示，化疗药物在发挥抗肿瘤作用的同时，通过对胃肠道上皮细胞的抑制，从而导致恶心、呕吐等急性消化道症状。这些不良反应会明显地降低患者治疗的依从性，使患者对化疗产生恐惧心理和抗拒情绪。不良反应严重时，甚至可导致患者停止或放弃治疗，进而降低治疗的效果及患者的生活质量。化疗药物引起的急性消化道不良反应，既有药物对消化道黏膜的直接刺激，也有直接作用于中枢神经引发的呕吐。化疗的同时，还可以通过刺激胃肠道黏膜嗜铬细胞分泌释放的5-HT3刺激其受体，引起呕吐。

三、香砂六君子汤的治疗作用

恶心、呕吐是化疗造成的一种常见不良反应，尽管目前已有多种抗呕吐药物，但仍然有30%～60%的患者控制不理想。同时，频繁呕吐还会引起电解质紊乱、营养失调等，及时缓解化疗引起的呕吐等消化道不良反应，是能否继续进行化疗进行的关键。近年来，中药对化疗引起的恶心、呕吐等不良反应的治疗效果显著。

《万病回春》首次记载了香砂六君子汤，是健脾益气、和胃化湿的代表方，方中含人参、白术、茯苓、甘草、陈皮、半夏、砂仁、木香等，具有益气健脾、行气化痰的功效。化疗引起的食欲下降是由于脾胃气机升降失常、受纳失司所引起的，可见食欲不振、嗳气、胃脘胀闷、食则胀痛、形体消瘦等症状，发病部位以脾胃为主，可分为寒热错杂、气滞血瘀、痰湿内滞等证。

中医学认为，化疗引起的急性消化道不良反应属于中医“呕吐”的范畴。恶性肿瘤患者的呕吐主要是由于气血不足，脾胃虚弱，脾失健运，胃失和降，升降失司，胃气上逆所致，治疗以补气健脾、和胃止呕为主。香砂六君子汤中的人参有益气健脾、补中养胃之功效，为君；臣以白术健脾燥湿；佐以茯苓渗湿健脾，陈皮、木香芳香醒脾、降逆化痰止呕，半夏降逆止呕，砂仁健脾和胃、理气散寒；使以甘草调和诸药，全方共奏散痞行气，健脾和胃之功效。临床治疗时，在原方基础上，更加木香、砂仁，醒脾祛湿，疏三焦之气滞，畅中焦窒塞之气机，直指病机。运用香砂六君子汤，可明显减轻化疗后引起的消化道不良反应，有效改善患者的临床症状和生活质量。

对于胃肠道恶性肿瘤的患者，进行创伤性外科手术治疗后，再进行常规化疗，会进一步加重患者气血亏虚的症状。据统计，30%以上消化道肿瘤患者在化疗期间会出现呕吐、腹胀、食欲减退等临床表现，严重者会引起电解质紊乱，从而导致化疗被迫中止。久而久之，患者会出现免疫力下降、营养不良等，进而对抗肿瘤治疗的耐药性产生影响。有研究称，采用香砂六君子汤为基础，配合口服、外用等方法治疗，可减轻肿瘤患者在化疗过程中出现的消化道不良反应。

此外，已有研究发现，化疗导致消化道内环境紊乱的机制和特点，化疗使用的药物能显著降低大肠菌群的数目、干扰菌群比例、降低生物多样性，尤其是益生菌。肠道菌群正常的组合一旦受到破坏，就会出现肠胃不适，消化吸收功能下降，进而出现腹泻、便秘及纳差，这与中医学上的“脾气虚”是一致的。有关研究表明，脾虚会对人体的消化系统造成很大的影响，而香砂六君子汤会影响食欲调节因子的分泌，对益生菌群菌落的数量和致病菌菌落总数的比例产生积极的调节作用，从而改善化疗患者的肠道微生态。

总之，香砂六君子汤不仅能减轻化疗药物引起的恶心、呕吐、食欲减退等胃肠道不良反应，还能增强机体的免疫功能，提高肿瘤患者的生活质量。