先天性红细胞生成异常性贫血
【中文名】先天性红细胞生成异常性贫血、先天性红细胞生成不良性贫血、遗传性良性网织红细胞增生性贫血
【英文名】congenital dyserythropoietic anemia（CDA）
【定义】先天性红细胞生成异常性贫血是一种很少见的遗传性红细胞系无效造血家族性疾病，其临床特点为慢性、难治性轻或重度贫血，伴持续或间断性黄疸，骨髓表现为红细胞系无效造血、多核、核碎裂和其他形态异常。
【临床表现】
（1）CDAⅠ型：至今已报道30多例患者。兄弟姐妹可同时或相继发病，但未发现上下两代在同一家族发病。发病可在出生后（出现新生儿黄疸）、幼儿期，但多数至成人发病。查体可见脾大和黄疸，贫血为轻度。
（2）CDAⅡ型：1969年Crookston又把此型命名为伴酸化血清溶血试验阳性的遗传性原始红细胞多核症（hereditary erythroblast multi-nuclearity with positive acidified serum test，HEMPAS）。此型相对常见，现已报道55个家族84例患者。临床主要表现为正细胞性贫血、黄疸、肝脾大，贫血的程度因人而异。轻型患者（60%）幼年发病，血红蛋白可达110g/L，早期无贫血症状，到成年后才有贫血表现。约25%的患者病情相对较重，婴幼儿期就需定期输血维持。部分患者有特殊面容，颅骨双层板增宽。
（3）CDAⅢ型：此型最早被报道，1951年Wolf等所描述的病例即属此型，现已报道4个家系23例患者。同一家系同代、不同代均可发病，提示为常染色体显性遗传。临床上表现为轻至中度正常色素性贫血，常用促造血药物治疗无效，但一般病情稳定，且预后良好。查体可见黄疸，无肝脾大及淋巴结增大。
除上述3型外，20世纪70年代，又有人报道了介于Ⅰ、Ⅱ型之间的CDA，还有人报道了所谓CDA Ⅳ型，其主要特点是骨髓形态类似于CDAⅡ型，但“i”抗原正常，常见的并发症为胆囊炎和继发性血色病。
【诊断】先天性红细胞生成异常性贫血的诊断主要依据以下几点：良性、正色素性、难治性单纯贫血伴持续或间断性黄疸；网织红细胞不高；骨髓红系明显增生，且有典型的形态学改变，粒系、巨核系细胞正常；可有地中海贫血样红细胞珠蛋白肽链的异常、HEMPAS抗原和i抗原的变化；有阳性家族史。
【鉴别诊断】
（1）与地中海贫血鉴别：因两者都有家族性，都有单纯性贫血、黄疸及珠蛋白肽链的异常。但地中海贫血患者可有所谓的“地中海贫血面容”、网织红细胞增高、红细胞寿命明显缩短、切脾治疗效果佳等特点；而CDA可有染色质“桥”、红细胞“鬼影”、巨大／多核红细胞以及HEMPAS抗原和i抗原的改变等，借此可区分两种疾病。当然，如果将来对典型先天性红细胞生成异常性贫血患者做红细胞基因检查，无疑将更有助于鉴别之。
（2）与不发作型阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）鉴别：因两者都可出现酸溶血试验阳性，但PNH红细胞对补体敏感的机制与CDA截然不同：PNH是由于磷脂酰肌醇糖苷A类（PIG-A）基因异常导致红细胞膜上糖基磷脂酰肌醇（glycosylphosphatidylinositol，GPI）锚接蛋白量少，进而影响补体调节，而CDA却是由于HEMPAS抗原所致，故可通过测定红细胞膜上的补体调节蛋白（DAF、CD59）鉴别之。另外，PNH病在造血干细胞，特别是不发作型，往往表现为全血细胞减少和骨髓增生不良，借此也可与CDAⅡ型相区别。
（3）与巨幼细胞贫血的鉴别：主要靠病史（包括营养史和家族史）以及对叶酸和（或）维生素B12的治疗反应。先天性红细胞生成异常性贫血与骨髓增生异常综合征和白血病的鉴别主要依据后两者为恶性病、往往累及全髓（全血细胞），且有病理、组化、染色体甚至癌基因的异常等。