先天性低丙种球蛋白血症

【中文名】先天性低丙种球蛋白血症、常染色体型低丙种球蛋白血症、性联无丙种球蛋白血症、Bruton综合征、Bruton丙种球蛋白缺乏

【英文名】autosomal agammaglobulinemia，X-linked agammaglobulinemia，bruton type agam-maglobulinaemia，Bruton syndrome，sex-linked agamma globulinaemia

【定义】先天性低丙种球蛋白血症是由于遗传机制缺陷而发生的低丙种球蛋白血症，包括出生后头两年发生的婴儿伴低丙种球蛋白血症和成年期出现的常染色体隐性型低丙种球蛋白血症。

先天性低丙种球蛋白血症可因缺少IgG、IgA、IgM中的一种、两种或全部型别的球蛋白而有多种病型，因1952年Ogden Bruton首次报道而得名。先天性的或获得性的一部分或全部类型的血清免疫球蛋白浓度低于正常人的状态。在很多情况下也将无丙种球蛋白血症称为本症。这就提示了免疫球蛋白的合成是由不同遗传基因支配的。多见于男性，发病率约为1/100 000。

【临床表现】病儿在出生后6～8月发病，临床表现为反复、持久的化脓性细菌（如肺炎球菌、链球菌、嗜血杆菌等）感染，而对病毒和真菌感染不敏感。因为患者机体内的前B细胞不能分化为SIgM阳性的B细胞，所以血清中缺乏IgG（<2g/L）、IgM、IgA、IgD和IgE，患者血循环和组织中没有成熟的B细胞，淋巴结中没有生发中心，组织中无浆细胞。患者接种抗原后不产生抗体应答，但因T细胞功能和数量正常，对病毒、真菌等细胞内寄生物有一定抵抗力。

先天性低丙种球蛋白血症患者缺乏成熟B细胞，血液中抗体完全缺失。

未经治疗的先天性低丙种球蛋白血症患者易发严重感染或致命感染。

【诊断】先天性低丙种球蛋白血症的诊断常源于儿童时期反复的呼吸系统感染，血液检查提示B细胞完全缺失，同时其他抗体指标也比较低，如IgG、IgA、IgM、IgE或IgD。通过对免疫系统的检测结果表明，患儿外周淋巴组织发育不良，淋巴结缺少淋巴滤泡、生发中心和浆细胞，血清中各类免疫球蛋白含量极低下。但是患儿胸腺发育正常，其E花环形成和皮肤迟发型变态反应也都正常。这说明患儿体液免疫功能缺失，而细胞免疫功能正常。近来发现，患儿骨髓内前B细胞数量正常，因此认为，体液免疫功能缺失可能是由于前B细胞分化成熟为B细胞的过程被阻断所致。

如怀疑患有先天性低丙种球蛋白血症时，可以采用免疫蛋白印记实验来检测Btk蛋白是否表达。血液的遗传学检查可以进一步验证结果，也可以识别特异的Btk突变。然而，由于该项检查费用昂贵，尚未在所有孕妇中开展。家族中有先天性低丙种球蛋白血症患者的女性，应在怀孕前咨询遗传学专家。

尽管先天性低丙种球蛋白血症和其他原发性免疫疾病有反复的严重感染，原发性感染的平均诊断时间可长达10年。