遗传性球形红细胞增多症

【中文名】遗传性球形红细胞增多症、Minkowski-Chauffard综合征

【英文名】hereditary spherocytosis，Minkowski-Chauffard syndrome

【定义】遗传性球形细胞增多症是一种红细胞膜异常的遗传性溶血性贫血，系常染色体显性遗传，有8号染色体短臂缺失。患者红细胞膜骨架蛋白有异常（图2-2），引起红细胞膜通透性增加，钠盐被动性流入细胞内，使凹盘形细胞增厚，表面积减少接近球形，变形能力减退；其膜上Ca-Mg-ATP酶受到抑制，钙沉积在膜上，使膜的柔韧性降低。这类球形细胞通过脾时极易发生溶血，主要表现为贫血、黄疸、脾大。这种病的遗传方式是男女都可发病，每代都会有发病者，也就是所谓“常染色体显性遗传”。本病的起病年龄和病情轻重差异很大，多在幼儿和儿童期发病。如果是新生儿或1岁以内的婴儿发病，一般病情较重。

【临床表现】本症大部分为常染色体显性遗传，极少数为常染色体隐性遗传，男女均可发病。常染色体显性型临床特征性表现包括贫血、黄疸及脾大。

图2-2　球形红细胞

根据疾病严重度分为以下3种：①轻型：多见于儿童，约占全部病例的1/4，由于骨髓代偿功能好，可无或仅有轻度贫血及脾大；②中间型：约占全部病例2/3，多成年发病，有轻及中度贫血及脾大；③重型：仅见于少数患者，贫血严重，常依赖输血，生长迟缓，面部骨结构改变类似镰状细胞性贫血，偶尔或一年内数次出现溶血性或再生障碍性危象。常染色体隐性遗传者也多有显著贫血及巨脾，频发黄疸。溶血或再障危象常因感染、妊娠或情绪激动而诱发，患者寒战、高热，恶心、呕吐，急剧贫血，持续几天或甚至1～2周。本病患者较多见（约有50%）的并发症是由于胆红素排泄过多，在胆道内沉淀而产生胆石症，其次是发生于踝以上的腿部慢性溃疡，常迁延不愈，但可经脾切除而获得痊愈。发育异常或智力低下很罕见。

【诊断】

（1）有溶血性贫血的临床表现和血管外溶血为主的实验室依据。

（2）外周血涂片中胞体小、染色深、中央淡染区消失的球形细胞增多（10%以上）。

（3）Coombs实验阴性，渗透性脆性试验提示渗透性脆性增加。红细胞的渗透性脆性与红细胞的面积／体积的比值有关，球形红细胞面积／体积的比值缩小，脆性增加，细胞在0.51%～0.72%的盐水中就开始溶血，在0.45%～0.36%时已完全溶血。红细胞于37℃温育24小时后再做渗透性脆性试验，有助于轻型病例的发现。

据以上3点即可诊断，如伴有常染色体显性遗传的家族史、红细胞膜蛋白电泳或基因检查发现膜蛋白的缺陷，更有利于诊断。

【鉴别诊断】应与化学中毒、烧伤、自身免疫性溶血性贫血等引起的继发性球形细胞增多相鉴别。