二、实验室检查
目前尚未发现胆囊癌的特异性肿瘤标记物。与胆囊癌相关的肿瘤标记物主要包括糖类抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)和糖类抗原 125(CA125)。
CA19-9是一种Lewis A血型低聚糖抗原,主要由胰腺、胆道和胃肠道等部位的消化系统上皮细胞合成,正常成人血清浓度很低。胆囊癌上皮CA19-9表达明显增强,血清CA19-9超过正常水平,阳性率达65%左右,并随着肿瘤的进展和扩散不断升高,动态观察血清CA19-9水平变化对于胆囊癌的诊断、临床分期、病情监测、疗效评价及预后判断具有重要的临床意义。血清CA19-9的敏感性很高,但其特异性相对较差,在急性胆囊炎、急性胆管炎、急性胰腺炎和黄色肉芽肿性胆囊炎等良性疾病中血清CA19-9也可出现明显升高,特别是胆管结石合并胆管炎出现胆道梗阻时,由于胆管或胆囊黏膜上皮的损伤,黏膜上皮上的CA19-9大量释放经肝窦入血,血清CA19-9常常超过1 000U/ml,一旦炎症缓解,梗阻消退后血清CA19-9往往会迅速下降或恢复正常。但对于恶性梗阻性黄疸的患者,即使通过胆管引流减黄后,血清CA19-9也无法恢复到正常水平。因此在梗阻性黄疸时,血清CA19-9水平并不能作为良恶性鉴别或肿瘤早晚期判断的指标。血清CA19-9水平增高还可见于胰腺癌、胃癌、肺癌、大肠癌及卵巢癌等恶性肿瘤,应当注意鉴别。血清CA19-9对胆囊癌早期诊断价值有限。胆囊癌根治术后第二天血清CA19-9即可出现大幅下降,并逐渐降至正常水平。当术后再次出现血清CA19-9升高时,往往提示肿瘤复发,且早于影像学检查出现阳性表现。
胆囊癌早期往往不出现肝功能的血清学改变,但当胆囊癌进展期累及肝脏、胆管时可出现转氨酶和胆道酶的升高。胆管部分梗阻或毛细胆管梗阻时,往往首先出现胆道酶如碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)和γ谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase,γ-GT)的升高,随着梗阻加重同时出现胆红素的升高。而谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)升高通常提示肝细胞损伤并反映其损伤程度。
行胆囊癌根治术需要合并大块肝切除时,除了常规肝功能检查外,还要进行血清白蛋白(serum albumin,ALB)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)和吲哚菁绿(indocyanine green,ICG)试验等反映肝脏合成功能及储备功能的检查。