二、基因芯片技术

基因芯片技术又称DNA芯片，其测序原理就是通过杂交技术与一组已知序列的核酸探针杂交，然后进行核酸序列测定。该技术具有高效率、高通量、低污染等优点。目前基因芯片技术可用于寻找肿瘤相关基因、研究肿瘤基因表达谱、寻找肿瘤治疗的靶向位点。在肿瘤的预防、诊断、治疗、预后等方面被广泛关注和应用。

基因芯片技术的出现使肿瘤的研究内容更加丰富、研究方法更加快速高效，获得结果更加直接准确。目前，众多研究者利用这一技术研究胆囊癌突变位点，通过与健康人群基因比对筛选肿瘤相关基因，以及提取胆囊癌组织产生的小分子核酸物质，而这也为胆囊癌的早期诊断、评估转移风险、治疗及评价预后提供了新的思路。

水孔蛋白（aquaporin，AQP）被认为在控制胆汁形成过程中十分重要，但确切作用尚未阐明。Sekine等用抗AQP-5小干扰RNA转染表达AQP-5胆囊癌细胞系，然后再利用芯片技术及组织微阵列测定微RNA（microRNA，miRNA），发现miR-21在胆囊癌细胞系中高表达。进一步研究发现磷酸酶和张力蛋白同源物是miR-21的靶标，最后通过统计学分析表明AQP-5和PTEN基因级联是评价胆囊癌侵袭性及预后的有利生物标志物。

尽管这项技术仍旧面临着众多的挑战，但随着该项技术的不断运用及完善，其在胆囊癌后续研究中，必将发挥越来越大的作用（图5-1）。

图5-1　基因芯片技术流程图