第一章　胆囊癌研究的现状及展望

一、胆囊癌流行病学研究

胆囊癌是最常见的胆道恶性肿瘤，约占全部胆道肿瘤的2/3。近年来，胆囊癌发病率呈上升趋势，但胆囊癌的疗效长期徘徊不前，5年总体生存率仅为5%左右。1777年，Maximillian de Stoll在2例尸检中首次发现并报道了胆囊癌。1894年，Aimes首次对胆囊癌的病史、临床特点及预后进行了综合分析。根据最新流行病学数据，世界范围内胆囊癌的发病率为2/10万～2.5/10万。与其他恶性肿瘤相比，其发病呈明显地域分布及种族差异的特点。2020年美国胆囊癌发病率分别为女性0.9/10万和男性0.5/10万。我国胆囊癌发病率占同期胆道疾病的0.4%～3.8%，位列消化道肿瘤发病率第6位。根据中国肿瘤登记中心的数据，2012年中国胆囊癌发病率为3.82/10万，城市地区发病率为4.48/10万，农村地区发病率为3.01/10万。男性发病率为3.59/10万，女性发病率为4.05/10万。中国胆囊癌死亡率为2.86/10万，且胆囊癌发病有逐渐增多的趋势。据上海市肿瘤研究所统计，上海市1991年胆囊癌的标准化发病率为男性2.8/10万，女性3.6/10万；而2000年就上升到男性3.8/10万，女性5.4/10万，同比上升了30%。根据中国11个城市1988—2002年肿瘤资料统计，胆囊癌上升幅度在所有肿瘤中居第二位，1998—2002年较1988—1992年增长了64.19%，胆囊癌增长幅度居女性恶性肿瘤首位，居男性恶性肿瘤第2位。

胆囊癌的发生与各种遗传和环境因素有关，研究胆囊癌的病因可以为预防提供帮助。胆囊癌的高危因素主要有以下方面。①胆囊结石：Piehler和Crichlow对2 000多例胆囊癌患者的回顾性研究发现，73.9%的患者存在结石。②胆囊息肉样变：年龄超过50岁，胆囊息肉样变直径＞10mm，或表现为快速生长，特别是胆囊腺瘤性息肉。③胆囊腺肌症。④细菌引起慢性胆囊感染：细菌导致的慢性炎症，如伤寒沙门菌感染，慢性伤寒或副伤寒携带者的胆囊癌风险显著提高。⑤胰胆管系统的异常合流：胰液回流到胆总管并使胆汁回流进入胰管，胰液和胆汁反流诱导炎症和化生。⑥瓷化胆囊：瓷化胆囊引起胆囊黏膜炎症是胆囊癌的危险因素。⑦遗传因素：瑞典家庭癌症数据库显示，当父母患有胆囊癌时，子女罹患胆囊癌的风险增加5.1倍。Miguel等的研究显示胆固醇负荷胆汁与特定人群之间的特定遗传联系。⑧性别因素：在世界范围内，女性胆囊癌的发病率通常约为男性的两倍，但世界不同地区的差异很大，主要发生在胆囊癌的高发区。在某种程度上，女性雌激素导致胆汁中胆固醇过度饱和，从而参与胆囊结石介导的胆囊癌发病机制相关。⑨其他风险因素：特定职业环境、化学品暴露、过量摄入油炸食品（重复使用的油）及肥胖等，都增加了胆囊癌的风险。