第六节　高钙血症性肾病

【定义】

高钙血症性肾病（hypercalcemic nephropathy）是指高钙血症引起肾功能损害和肾钙质沉着的肾小管间质性疾病。当血清总钙＞2.6mmol/L和/或24h尿钙排泄＞4mg/kg时称为高钙血症。

发病机制系高钙血症通过影响肾血流量、肾小球滤过率、肾脏对水的重吸收、酸碱平衡以及肾素分泌导致肾小管、肾间质以及肾小球病变，最终引起肾衰竭。

【临床特征】

1.流行病学

高钙血症性肾病在临床上并不少见，任何年龄均可发生，但儿童相对少见，男女无差别。常见的病因包括：甲状旁腺功能亢进症、引起骨质大量溶解的恶性肿瘤、维生素D中毒、结节病、肾上腺皮质功能减退、嗜铬细胞瘤、肢端肥大症以及家族性低尿钙性高钙血症等。

2.症状

肾脏受损早期主要表现为肾小管间质损害，尿浓缩功能减退，烦渴、多饮、多尿、夜尿增多、尿比重和渗透量浓度降低、尿钙和尿磷排出增多、肾性糖尿、氨基酸尿等，重者可表现为尿崩症。晚期由于肾实质钙盐长期沉积，导致持久性肾损害，最终双肾萎缩、肾衰竭；同时也可产生尿路结石，引起肾绞痛、血尿、反复尿路梗阻和泌尿系感染等。

此外，慢性高血钙患者血管、关节、软骨、角膜等部位可发生转移性钙化，角膜钙化环即带状角膜病是高钙血症的特殊体征。当血钙急骤升高，达到3.5mmol/L时发生高血钙危象，如不及时治疗短期内死亡，病死率高达60%。

3.实验室检查

除了高血钙，也可出现低血磷、低血钾、低血钠、低血镁，骨转移瘤、甲状旁腺功能亢进时血清碱性磷酸酶升高，血清甲状旁腺素异常。

4.治疗及预后

高钙血症性肾病的病因治疗是基础，但对有明显症状的高钙血症，特别是在发生高钙危象时需给予补充液体、恢复血容量、降低血钙、透析等紧急处理。如不及时治疗，可导致不可逆的肾脏损伤，最终进展为肾功能不全。因此，早期发现、早期诊断、早期治疗尤为重要。

【病理变化】

1.大体特征

无特殊。

2.镜下特征

（1）组织学特征：

早期肾小管上皮细胞内无结构蓝紫色钙盐沉积（图2-4-17），继而突破上皮细胞进入管腔内，常伴随肾小管上皮细胞坏死出现。继续进展，肾小管基底膜、肾球囊壁或废弃肾小球和小动脉壁都可见钙盐沉积。肾间质钙盐沉积有时有异物巨细胞环绕。此外，还有一种独立的钙沉积类型，即在正常肾组织与肾小管萎缩、纤维化交界区有不规则钙沉积物。

（2）免疫病理：

无特异表现。

3.超微结构特征

肾小管上皮细胞线粒体和溶酶体内有粗大致密颗粒，肾小管基膜分裂，其间可见灶性不定型致密物沉积。

【鉴别诊断】

1.高尿酸血症肾病和高草酸尿症肾病

尿酸盐和草酸盐多以结晶形态出现，常伴有周围巨细胞反应，而钙盐沉积为蓝紫色无结构物质，少有周围巨细胞反应，一般不会与其他结晶盐混淆。

2.胱氨酸血症肾病

本病是常染色体隐性遗传性疾病，临床上有胱氨酸转运酶异常。电镜下肾小球、肾小管及间质各种细胞内出现特征性长方形结晶物是本病的病理特征。