抗菌药物科学化管理:从理论到实践
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急性期蛋白质和其他生物标志物

多年来,人们已经认识到细菌性脓毒血症的发生伴随着炎症反应、急性期反应,导致血液中各种生物标志物的浓度也随之升高。最基本的表现,是血浆黏度因血液中纤维蛋白原水平的升高而增加,这可以简单且经济地通过检测红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)而获知。然而,虽然ESR可作为多种炎性病症的有效标志物,但它并不是感染特异性的,且对感染的刺激响应迟缓。

除此之外还有许多其他急性期反应的指标,如各种细胞因子以及包括白蛋白和铁蛋白在内的血浆蛋白。然而,其中大多数尚未在临床上表现出对急性感染管理方面的作用。

C-反应蛋白(C reaction protein,CRP)是由肝脏响应促炎细胞因子的释放而产生的。其升高和降低均快于ESR,因此可用于指示体内炎症过程的发作并监测其进展。虽然它不是感染特异性指标,但可用于区分细菌感染和病毒感染,因此仍具有指导启动抗菌治疗的潜在应用价值。

降钙素的前体降钙素原(procalcitonin,PCT),是由各种组织响应炎症而合成产生的,并且对细菌感染表现出更高的特异性。因此引发了人们将它应用于抗菌药物管理的兴趣。PCT在指导脓毒症诊断和抗菌治疗周期等方面,尤其是在重症监护环境中的应用,已经进行了研究。

生物标志物在抗菌药物管理中的价值受到诸多因素的影响。物流因素,例如将样品运输到检测地点的时间对报告周转周期的影响至关重要。无论进行何种检验,如未能在开具处方前给出可用结果,就不产生临床作用。这也是为什么POCT这个概念如此吸引人的原因。然而,POCT的成本通常比在中心实验室进行大规模测试更为昂贵,此外将用于实验室检验的标准化要求应用到POCT上,可能存在培训、质量保证以及检测操作等方面的问题。尽管如此,NICE社区下呼吸道感染管理指南仍建议在GP手术中使用POCT进行CRP检测。抗菌药物管理中生物标志物应用成功或失败的基础,是有数据能说明患者结局得到改善,从而支持成本的增加合理性。

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网站链接

来自联邦感染协会(FIS)年会“2013-感染行动”播客-Matthew Dryden讲解:诊断在抗菌药物管理中的作用,以及降钙素原(PCT)“更智能的测试能改善患者结局吗?”

见http://bsac.org.uk/events/singleevent/fis-2013-action-on-infection/

(徐英春,王瑶 译,倪语星 校)