第一节　材料和方法

一、研究对象

排除卫生行业标准中已具有允许不精密度、允许偏倚和允许总误差的34个临床检验常规定量项目，本研究共纳入2016年原国家卫生计生委临床检验中心开展的全国EQA计划中11个专业的68个常规定量检验项目，部分项目见表3-1。纳入标准是在EQA计划中回报数据的实验室数达100家以上的项目。

二、研究方法

（一）数据与资料的采集

1.EQA数据

使用EQA系统中各检验项目从有EQA数据起至今，各年份每次EQA活动全部实验室的数据，包括各EQA质控品的批号、靶值和测量结果等。

2.IQC数据

使用EQA系统采集各项目从开始回报IQC数据至今，各年份每次EQA活动前一个月各实验室回报的IQC数据，包括IQC质控品的批号、均值、标准差、当月累积在控变异系数（即“当月累积在控CV”）等（原卫生部临床检验中心开展的全国EQA计划从2011年起要求参加实验室在回报EQA结果的同时，也回报实验室前一个月的IQC数据；大部分项目的IQC数据从2011年起至今，少数项目由于EQA计划开展晚于2011年则IQC数据起始年份相应地晚于2011年）。

3.评价标准

（1）基于BV数据导出的评价标准：

Ricos等基于全球各地健康人群的BV研究，建立了相应的BV数据库，并且可以通过公式（表3-2）分别推导出3个水平的性能规范。通过登录Westgard网站（http：//www.westgard.com）和查阅《临床检验生物学变异与参考区间》等书籍，采集50个检验项目（在68个研究项目中，有50个项目有BV数据）当前最新的BV数据。

（2）其他评价标准：

针对各研究项目，采集目前我国EQA计划和澳大利亚皇家病理学家学会（RCPA）质量保证计划（RCPA Quality Assurance Programs，RCPAQAP）的评价标准，作为需要进行比较的2种TEa。针对各研究项目，将1/3TEa和1/4TEa（TEa指的是我国EQA计划中的评价标准，实验室可采用1/3TEa和1/4TEa作为不精密度的评价标准）也作为允许CV。

（二）实验室用户的调查

1.调查对象

从参加2016年原国家卫生计生委临床检验中心开展的全国EQA计划的所有实验室中，排除临床检验中心、专科实验室、独立实验室、商业实验室等，仅筛选出医院检验科作为调查对象。本调查总共向3 136家实验室下发调查通知。

2.调查方式

在检验医学信息网（http：//www.clinet.com.cn）上提供电子版通知和数据填报操作指南，向参加实验室的负责人统一发送短信通知，让各实验室以自愿的方式回报调查数据。

3.调查内容

调查内容包括：①临床实验室在各项目的常规检测中自行设定的允许不精密度和允许偏倚；②临床实验室依据何种性能规范的设定模式来自行设定允许不精密度和允许偏倚；③临床实验室检查允许不精密度和允许偏倚的合理性并进行适当调整的周期或者频率。

4.调查项目

纳入本研究的68个常规定量检验项目。

5.调查时间

2016年7月至12月。参加实验室需要按照上述调查内容，在调查期间收集相应的数据，并在调查截止之前通过网络上报平台回报数据。

（三）网络平台设计

本课题研究所需的网络平台是由原国家卫生计生委临床检验中心与北京科临易检信息技术有限公司共同研发，包括两部分：①临床检验常规定量项目允许不精密度和允许偏倚调查的网络回报平台；②临床检验常规定量项目允许不精密度和允许总误差的统计分析软件。

三、数据统计分析

本研究使用Excel 2016、SPSS 19.0以及与网络公司共同研发的统计分析软件进行数据分析。

（一）TEa的导出

在各项目每年的EQA数据中，按照EQA质控品批号并根据下述公式1，计算每个实验室质控品测量结果的百分差值。

1.基于生物学变异导出推荐TEa

适用于有BV数据的检验项目。

将上述计算获得的百分差值与基于BV导出的不同水平TEa进行比较。当某个质控品测量结果的百分差值≤基于BV导出的某水平TEa时，则该实验室测量该批号质控品的总误差通过该水平TEa的要求，反之则未达要求。通过以上比较，进一步计算在不同水平TEa下，每年各批号质控品的百分差值通过率（即各批号通过某水平TEa要求的实验室百分比）。若在某水平TEa下，2016年所有批号质控品的百分差值通过率均达80%以上，则该评价标准满足作为该项目推荐TEa的要求。若多个水平TEa均满足作为推荐TEa的要求，则选取要求最严格（即绝对值最小）的TEa作为推荐标准。若某检验项目经过比较和计算，基于BV导出的三种水平TEa均不满足作为推荐TEa的要求，则需要基于当前技术水平导出推荐TEa。

2.基于当前技术水平导出推荐TEa

适用于无BV数据的检验项目或者有BV数据却无法使用上述步骤导出推荐TEa的检验项目。

由于纳入本研究的检验项目，其EQA数据中参与实验室数均在100家以上，因此各批号EQA质控品测量结果的回报数量非常大，计算获得的百分差值的数量也非常大。所以，各批号EQA质控品的百分差值分布曲线，总体上呈近似正态分布。并且，结合上述公式1，百分差值分布曲线的中位数在0附近，且数值有正有负。因此，在各检验项目项目的EQA数据中，可将各批号所有实验室百分差值的第10百分位数（P10）至第90百分位数（P90）作为该批号80%实验室的百分差值所在分布区域，并且可用区间形式表示：

（P10，P90）=（中位数-TEa当前，中位数+TEa当前）

TEa当前是指各批号基于当前技术水平推导出的TEa，下文均用TEa当前表示。通过将等式左右两边的区间上限减去下限，可以获得计算公式2：

然而，每一年中按照各批号分别计算的TEa当前数值不同，仅各年份中最大的TEa当前（即要求最宽松的TEa当前）可确保各批号均有80%以上的实验室可以通过要求。

根据各年份最大的TEa当前，对2016年最大的TEa当前值作出适当调整。同时，以调整后的值作为评价标准，使用近2年（即2015和2016）的数据进行验证。若近2年所有批号的百分差值通过率在该调整值下均在80%以上，则该调整值可作为该项目的推荐TEa。

3.其他评价标准下的百分差值通过率

针对每一个研究项目，本研究还计算了在我国EQA评价标准和RCPAQAP评价标准下，多个年份各批号质控品的百分差值通过率，以反映我国实验室的百分差值通过率在不同评价标准下的差异以及可比性水平多年来的变化情况。在68个研究项目中，α-HBDH、肌红蛋白、总β-hCG、Cys-C和特殊蛋白专业的11个项目均无RCPAQAP评价标准，不计算在RCPAQAP评价标准下的百分差值通过率；HbA1C项目则增加计算在美国国家糖化血红蛋白标准化计划（National Glycosylated-hemoglobin Standardization Program，NGSP）评价标准下的百分差值通过率。

（二）允许CV的导出

1.基于生物学变异导出推荐允许CV

适用于有BV数据的检验项目。

在每年的IQC数据中，按照各批号（在导出推荐允许CV的部分，批号并非指各实验室上报的由厂家提供的IQC质控品的具体批号，而是所有实验室上报批号的统称）将每个实验室上报的“当月累积在控CV”分别与基于BV导出的不同水平允许CV进行比较。若实验室某批号的“当月累积在控CV”≤某水平允许CV，则该实验室测量该批号IQC质控品的不精密度通过该水平允许CV的要求。通过以上比较，进一步计算在不同水平允许CV下，每年各批号IQC质控品的CV通过率（即各批号通过某水平允许CV要求的实验室百分比）。若在某允许CV下，2016年所有批号的CV通过率均达80%以上，则该评价标准满足作为该项目推荐允许CV的要求。若多个评价标准均满足作为推荐允许CV的要求，则选取要求最严格（即数值最小）的允许CV作为推荐标准。若某检验项目经过比较和计算，基于BV导出的三种水平允许CV均不满足作为推荐允许CV的要求，则需要基于当前技术水平导出推荐允许CV。

2.基于当前技术水平导出推荐允许CV

适用于无BV数据的检验项目或者有BV数据却无法使用上述步骤导出推荐允许CV的检验项目。

在各项目的IQC数据中，“当月累积在控CV”均为正值，小于等于各批号所有实验室“当月累积在控CV”的第80百分位数（P80）是该批号80%实验室“当月累积在控CV”的分布区域。因此，P80可作为该批号基于当前技术水平推导出的允许CV（下文均用CV当前表示）。然而，每一年中，按照各批号分别计算的CV当前数值不同，仅最大的CV当前（即要求最宽松的CV当前）可确保各批号均有80%以上的实验室可以通过要求。根据各年份最大的CV当前，对2016年最大CV当前的值作出适当调整。同时，以调整后的值作为评价标准，使用近2年（即2015和2016）的数据进行验证。若近2年所有批号的CV通过率在该调整值下均在80%以上，则该调整值可作为该项目的推荐允许CV。

3.其他评价标准下的CV通过率

针对每一个研究项目，本研究还计算了在1/3TEa和1/4TEa（TEa指的是我国EQA计划中的评价标准，实验室可采用1/3TEa和1/4TEa作为不精密度的评价标准）下，多个年份各批号质控品的CV通过率，以反映我国实验室的CV通过率在不同评价标准下的差异以及不精密度水平多年来的变化情况。在68个研究项目中，有8个项目（表3-3）的我国EQA评价标准不是“靶值±百分数（%）”的形式，这些项目不计算在1/3TEa和1/4TEa下的CV通过率。

（三）允许bias的导出

根据Westgard提出的总误差计算公式TE=|bias|+z×CV且TE≤TEa，可以进一步转化为下述公式3：

通过代入导出的推荐TEa和允许CV，可以计算获得|bias|的最大值。部分研究项目若因推荐允许CV较大，而使|bias|的计算结果为负值，则无法直接使用计算获得的|bias|来作为推荐标准。

（四）实验室用户调查数据的分析

对于实验室用户自行设定允许CV的调查结果，统计未分浓度水平仅设置单一允许CV的实验室数以及该部分实验室所有上报允许CV的P80，分高低两个浓度水平分别设置不同允许CV的实验室数以及该部分所有实验室上报的各浓度水平范围上、下限的中位数和允许CV的P80。

对于实验室用户自行设定允许bias的调查结果，统计未分浓度水平仅设置单一允许bias的实验室数以及该部分实验室所有上报允许bias的P80，分高低两个浓度水平分别设置不同允许bias的实验室数以及该部分实验室上报的各浓度水平范围上、下限的中位数和允许bias的P80。

将各部分实验室上报的所有允许CV和允许bias的P80，分别与推荐允许CV和允许bias进行比较。若上报的所有允许CV和允许bias的P80较大，则说明有20%以上的实验室自行设定的允许CV和允许bias过于宽松，需要根据推荐允许CV和允许bias进行适当调整；若上报的所有允许CV和允许bias的P80较小，则说明至少80%的实验室自行设定的允许CV和允许bias是合理的或者更为严格的，暂时无需进行调整。

（五）试剂性能数据的分析

对于各研究项目，将5个厂家试剂说明书中获得的允许CV和允许bias的总体范围分别与推荐允许CV和允许bias进行比较。若比推荐允许CV和允许bias宽松，则说明该厂家试剂的不精密度和偏倚未达到推荐评价标准的要求，可能对实验室检测产生不良影响；若比推荐允许CV和允许bias严格，则说明该厂家试剂的不精密度和偏倚可以满足推荐评价标准的要求，适用于实验室的检测。