第九节　利胆药

利胆药系指对肝细胞有直接作用，促进胆汁生成与分泌，增加胆汁排出量，并能刺激十二指肠黏膜，反射性地引起胆囊收缩，松弛胆总管括约肌，促进胆囊排空，清除胆汁淤积和胆道炎症的药物。

按其作用分为2类：固体利胆药和水分利胆药。固体利胆药可以促使肝脏分泌胆盐、胆色素等固体成分，不刺激水分的分泌，产生的胆汁的比重不下降，如茴三硫、苯丙醇等；水分利胆药促使肝脏分泌富于水分的胆汁，而固体成分的总量并不增加，产生的胆汁的比重、黏度和固体浓度均减少，如去氢胆酸等。固体利胆药除有利胆作用外，还有改善肝功能的作用。水分利胆药可用于胆道外科手术后冲洗胆总管和引流管，也可用于洗除胆总管内的小结石。水分利胆作用可使胆道充盈，从而使手术时易于辨认。胆囊造影时静脉用药可以加速胆囊显影，并使残留的造影剂排出。

一、药理作用

熊脱氧胆酸为鹅脱氧胆酸（正常胆汁中的初级胆酸）的7β-异构体，具有以下作用特点：①增加胆酸的分泌，导致胆酸成分的变化，使其在胆汁中的含量增加，有利胆作用。②能抑制肝脏胆固醇的合成，显著降低胆汁中胆固醇和胆固醇酯的量及胆固醇的饱和指数，从而有利于结石中的胆固醇逐渐溶解；还能促进液态胆固醇晶体复合物形成，后者可加速胆固醇从胆囊向肠道排泄、清除。③松弛胆胰壶腹括约肌，加强利胆作用。④减少肝脏脂肪，增加肝脏过氧化氢酶的活性，促进肝糖原蓄积，提高肝脏的抗毒、解毒能力；并可降低肝脏和血中的甘油三酯浓度。⑤抑制消化酶、消化液分泌。⑥国外研究亦表明对慢性肝脏疾病具有免疫调节作用，能明显降低肝细胞Ⅰ型人类白细胞组织相容性抗原（HLA）的表达，降低活化T细胞的数目。

腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子，它作为甲基供体（转甲基作用）和生理性硫基化合物（如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A等）的前体（转硫基作用）参与体内重要的生化反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。只要肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内，这些反应就有助于防止肝内胆汁淤积。

茴三硫为促胆汁分泌药，具有以下作用特点：①促进胆汁排出，使胆酸、胆色素及胆固醇等固体成分的分泌量显著增加，特别是增加胆色素分泌。②增强肝脏谷胱甘肽水平，明显增强谷氨酰半胱氨酸合成酶、谷胱甘肽还原酶和谷胱甘肽硫转移酶活性，降低谷胱甘肽过氧化物酶，从而增强肝细胞活力，使胆汁分泌增多，且能消除肝炎病灶的肝充血等症状，促进肝细胞活化，有利于肝功能恢复正常。③有催涎促消化作用，能促进唾液分泌，对抗抗精神病药引起的唾液减少，促进胃肠蠕动和肠内气体排出，可迅速消除腹胀、便秘、口臭、恶心、腹痛等症状。④分解胆固醇和解毒作用，促进体内醇类物质快速代谢而消除，降低血中的胆固醇含量并防止其沉着或附着于血管内壁；对乙醇、药物、食物等引起的中毒具有较好的解毒及抗过敏作用。⑤还能促进尿素生成和排泄，有明显的利尿作用。

亮菌甲素能促进胆汁分泌，松弛胆管末端括约肌，也能降低十二指肠的紧张度，从而对胆道系统压力起到很好的调节作用，使胆汁顺利进入十二指肠。由于胆汁流量增加，有可能将小结石、细菌及其代谢物、炎性渗出物等冲洗出胆道，从而有减轻或消除疼痛和炎症作用。此外，还可促进免疫功能及增强吞噬细胞的吞噬功能。

二、药动学

利胆药品种较多，具有各自的药动学特征。常用利胆药的药动学特点见表2-42。

表2-42　常用利胆药的药动学特点

三、临床应用及其特点

熊脱氧胆酸用于胆管细胞性胆汁淤积性肝病。腺苷蛋氨酸用于各种原因（妊娠、药物、乙醇、病毒性）引起的肝内胆汁淤积。茴三硫用于胆囊炎、胆石症及消化不适，并用于急、慢性肝炎的辅助治疗。亮菌甲素用于治疗急性胆道感染，但治疗有梗阻型者效果不显著，亦可用于病毒性肝炎，还可用于治疗慢性胃炎。

常用利胆药的用法用量、不良反应及相互作用见表2-43和表2-44。

表2-43　常用利胆药的用法用量

表2-44　常用利胆药的不良反应及相互作用