间日疟原虫感染进展到重症疟疾的可能性比恶性疟原虫感染要小得多。重症间日疟的一些临床表现与重症恶性疟相似,并且是致死性的。所有年龄段患者均可发生重度贫血、呼吸窘迫,但重度贫血在幼儿患者中尤其常见。
幼童和有其他共存疾病的人罹患重症间日疟的风险最高。重症间日疟在温带地区及返乡的旅客中罕见,它发生在具有氯喹抗性的传播程度相对较高的地区,如印度尼西亚和巴布亚新几内亚,以及印度、南美等低传播地区。