肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD），亦称威尔逊氏症（Wilson disease），是一种遗传性铜代谢障碍所导致的肝硬化和以基底节变性为主要脑部表现的疾病，其基本代谢缺陷为肝不能正常合成铜蓝蛋白和胆汁排出铜量减少，导致铜盐在体内异常蓄积，造成相关的病理变化。本病发病率1/40 000～1/30 000，无明显性别倾向，致病基因携带者为1/150～1/90。病理表现为铜在多种组织中异常沉积，最常见的是肝和脑。过量的铜在全脑内沉积，常呈双侧对称，壳核最明显，其次为苍白球及尾状核，部分病例也可出现丘脑基底核、红核、齿状核受累。镜检可见壳核内大小细胞体和髓鞘纤维显著减少或完全消失，广泛胶质增生，整个基底节、脑皮髓质均可见相同的病理改变。

本病可在任何年龄起病，大多数在5～35岁之间。过量的铜蓄积在肝、脑、肾、角膜等处，引起各器官形态结构变化与功能改变，包括进行性加重的肝硬化、锥体外系症状、精神症状、肾损害及角膜色素环（Kayser-Fleischer ring，K-F环）等，血清铜蓝蛋白水平下降，24小时尿铜及肝脏铜含量上升。肝病症状多发生于20岁前，而神经系统症状多发生于20～30岁，约3%患者在40岁之后出现症状，6岁以前罕见。本病为至今少数几种可治的神经遗传病之一，关键是早发现、早诊断及早治疗。

MRI较CT更敏感，利于早期病变的检出，是本病最佳影像学检查方法。

表现为双侧基底节及丘脑区低密度灶，呈对称分布，以壳核裂隙状低密度灶最多见，另外还可见大脑半球片状低密度灶，以及脑萎缩等改变。增强CT病变无强化。

表现为基底节区对称性T ₁WI低信号、T ₂WI高信号病灶，最常见于壳核，亦可见于中脑水管周围灰质、脑桥背侧、延髓、小脑齿状核、大脑（尤其额叶）和小脑白质，增强后病灶无强化，无占位效应（图1-4-14）。基底节病变常呈不均匀裂隙状受累，可以囊变。脑干出现特征性的“熊猫脸”征，中脑层面轴位T ₂WI表现为中脑被盖部高信号的背景下，红核信号正常；轴位T ₂WI于脑桥层面可见“小熊猫脸”征；两者合称为“双熊猫脸”征。DWI图像上，在神经系统症状起病后，ADC值随即下降，随后可能因为坏死、海绵状变性等增高。病灶的信号特征与患者年龄、病程等有关，在出现症状前，患者MRI通常正常。铜螯合治疗后随着临床症状改善，病灶信号也可有变化（图1-4-15）。

本病多为青年起病，常有家族史，肝和脑最常受累，查体可见角膜K-F环及血浆铜蓝蛋白升高具有诊断意义。病灶最常见于壳核，其次为尾状核、丘脑和苍白球，两侧对称，呈不均匀裂隙状病灶，T ₁WI为低信号，T ₂WI为高信号。

本病应与脑炎、基底节区脑梗死、一氧化碳中毒及韦尼克脑病等鉴别。脑炎多有发热病史，常出现意识障碍及抽搐，且脑脊液蛋白质或细胞数增多。一氧化碳中毒均有明确的病史支持，在一氧化碳中毒急性期可表现为广泛脑水肿，迟发性脑病的患者MRI表现为T ₂WI脑室周围和半卵圆中心对称性片状高信号。典型影像学表现结合实验室检查常不难鉴别。

门克斯病（Menkes disease，MD）是由于 ATP7A基因突变、铜代谢紊乱引起的多系统性遗传性神经变性病，呈X-连锁隐性遗传。欧洲MD发病率约为1/30万活产婴儿，国内仅有个例报道，绝大部分患儿为男性。

MD根据临床表现分为经典型、轻型以及枕角综合征，其中经典型患者占90%～95%。经典型MD患儿表现为出生时正常，2～4个月后才开始出现临床症状，以特征性卷发、进行性加重的神经系统退行性变、结缔组织异常为主要临床表现，多于3岁内死亡。MD患儿均有血浆铜蓝蛋白及血清铜减低。

MRI为首选影像学检查方法。

MRI检查经典型MD早期可表现为正常。随病变进展，MRI会有一系列特征性改变，如血管迂曲、白质发育落后、白质异常信号、脑萎缩等（图1-4-16）。颅内血管迂曲是MD最为突出的表现之一。MRA可清晰显示颈内动脉和颅内血管迂曲、扩张、扭曲等改变，主要位于基底动脉环区，是诊断本病的重要征象（图1-4-16a）。白质发育落后是MD的常见影像学表现，多为落后1～2个月龄。脑萎缩可见于大脑和/或小脑，可随年龄增加而有进展，硬膜下可见积液或积血（图1-4-17）。基底节区可见异常信号，表现为T ₂WI高信号，DWI高信号，ADC值减低，MRS示乳酸峰增高。

临床上患儿出生时正常，2～3个月龄时出现典型临床表现，头发稀少、粗糙和扭曲，实验室检查血清铜蓝蛋白值减低，MRI表现为颅内血管迂曲、脑白质发育落后、脑白质异常、脑萎缩、硬脑膜下积液或积血及基底节区异常等表现，可诊断MD。必要时行基因检查可确诊。

MD表现为双侧大量硬膜下积液时，需要与摇晃婴儿综合征（shaken baby syndrome）鉴别，仔细检查头发、皮肤有助于正确诊断。

MD表现为广泛性脑白质病变时，需要与其他脑白质疾病鉴别，如疱疹脑炎、利氏病、肾上腺脑白质营养不良等，详尽询问病史，发现毛发的异常，实验室检查血清铜及铜蓝蛋白，行MRI及MRA检查，必要时行基因检查不难做出正确诊断。