第七章　抗心功能不全药物

强心素，狄戈辛，异羟基洋地黄毒苷，Lanoxin，Vanoxin，Digoxine。

本药为中效强心苷类，是毛花洋地黄的提纯制剂。其作用特点是作用快、排泄快、蓄积性较小。治疗剂量可抑制细胞膜上的Na ⁺-K ⁺-ATP酶、减少钠钾交换，使细胞内Na ⁺增加，从而肌膜上Na ⁺、Ca ²⁺交换趋于活跃，使细胞内Ca ²⁺增多，作用于收缩蛋白，增加心肌收缩力和速度；并可直接对心肌细胞和间接通过迷走神经的作用，降低窦房结自律性，提高浦肯野纤维自律性，减慢房室结传导速度，缩短心房有效不应期，缩短浦肯野纤维有效不应期。大剂量时，可增加交感神经活性，出现心脏毒性。本药口服吸收不完全，且不规则，吸收率为50%~70%。生物利用度片剂为60%~80%，酏剂为70%~85%，液体软胶囊剂为90%以上。口服后0.5~2小时起效，3~6小时达最大效应。作用维持4~7天。静脉注射10~30分钟起效，2~4小时达最大效应。吸收后广泛分布于体内心、脑、红细胞、骨骼肌等各组织，可跨越血脑屏障，部分可经胆道吸收，形成肠肝循环。心肌中药物浓度高于血药浓度，有效血药浓度为0.5~2ng/ml。蛋白结合率为20%~30%，在体内代谢较少，为10%~20%，主要以原形从尿中排出 ，t _1/2为32~48小时。

适用于各种急、慢性心功能不全及室上性心动过速、心房颤动、心房扑动等。

儿童剂量：口服，饱和量，早产儿，0.02~0.03mg/kg；足　月　新　生　儿，0.03~0.04mg/kg；1个　月~2岁，0.05~0.06mg/kg；2~5岁，0.03~0.04mg/kg；5~10岁，0.02~0.035mg/kg；10岁和10岁以上，按成人剂量；均分3次或每6~8小时给予。维持量为饱和量的1/5~1/3，分2次，每12小时一次或每日一次。静脉注射：饱和量，早产儿，0.015~0.025mg/kg；足月新生儿，0.02~0.03mg/kg；1个 月 ~2岁，0.04~0.05mg/kg；2~5岁，0.025~0.035mg/kg；5~10岁，0.015~0.03mg/kg；10岁和10岁以上，按成人用量；均分3次或每6~8小时给予。维持量，洋地黄化后24小时内开始，早产儿，为饱和量的20%~30%，分2~3次等份给予；足月新生儿、婴儿和10岁以下小儿，为饱和量的25%~35%，分2~3次等份给予；≥10岁，为饱和量的25%~35%，每日一次。在小婴幼儿（尤其早产儿）需仔细计算剂量和密切监测血药浓度和心电图。用25%~50%葡萄糖注射液稀释后缓慢注射。成人剂量：口服，0.125~0.5mg，每日一次。7天可达稳态血药浓度，若达快速洋地黄化，可每6~8小时给药0.25mg，总量0.75~1.25mg/d，维持量，每次0.125~0.5mg，每日一次。静脉注射，洋地黄化，0.25~0.5mg，用25%~50%葡萄糖注射液稀释后缓慢注射，以后隔4~6小时静脉注射0.25mg，总量不超过每天1mg，不能口服需静脉注射者，维持量每天0.125~0.5mg，每日一次。

①可出现头痛、三叉神经痛、眩晕、疲乏、倦怠、失眠、噩梦、嗜睡、木僵、淡漠、幻觉、谵语、易激惹和癫痫发作等，多见于中毒剂量后；②可见血小板减少、低钾血症和低镁血症；③较少见斑丘疹、史-约综合征；④过量时可有恶心、呕吐、食欲缺乏、腹痛、腹泻、吞咽困难和黑粪等；⑤可见视物模糊、光晕、色觉紊乱、眼肌麻痹等；⑥本药中毒时可发生各类型的心律失常，儿童最易发生，最常见的为单源性或多源性的室性期前收缩和非阵发性房室交界性心动过速，二联律和三联律是本品中毒的特征性症状，心电图出现T波低平或倒置、ST段压低或抬高、P-Q间期延长。出现心律失常、频发室性期前收缩等中毒现象，应立即停药或加服氯化钾。

①对任何强心苷制剂中毒、室性心动过速、心室颤动、梗阻性肥厚型心肌病、预激综合征伴心房颤动或扑动等患者禁用；②低钾血症、高钙血症、甲状腺功能减退症、房室传导阻滞、缺血性心脏病、急性心肌梗死等患者，近期用过其他洋地黄制剂患者，以及严重心肌损害、肾功能不全者慎用；③静脉注射时，以10%~25%葡萄糖液5~10ml稀释后缓慢注入；④钾离子与洋地黄可竞争洋地黄受体，减弱本品强心苷作用，低钾时心肌对洋地黄敏感性增加，易发生洋地黄中毒；⑤缺镁时可降低本品作用，并易发生洋地黄中毒。长期心力衰竭患者易发生缺镁，故洋地黄中毒患者，只要不是高镁血症，昏迷或严重肾功能障碍患者均可补镁；⑥高钙可引发本品洋地黄中毒，低钙可使本品洋地黄作用降低；⑦不宜与酸、碱类药物配伍。禁与钙注射剂合用；⑧本品治疗充血性心力衰竭，对低排血量衰竭疗效较高排血量衰竭好；⑨本品用量必须根据具体情况调整剂量，有条件的应做血药浓度监测（地高辛中毒浓度为>2.0ng/ml）；⑩肌内注射有明显的局部反应，故仅用于口服或静脉途径不能使用的患者，一般应选择静脉给药。静脉注射宜缓慢，应超过5分钟或更长； 新生儿对本品的耐受性不定，其肾清除减少；早产儿与未成熟儿对本品敏感，剂量需减少，按其不成熟程度而适当减小剂量；按体重或体表面积，1个月以上婴儿比成人需用量略大。

片剂：0.25mg。酏剂：0.005%。注射剂：0.5mg。