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丙戊酸钠 Sodium Valproate
【其他名称】
抗癫灵,二丙二乙酸钠,德巴金,Dipropyla cetate Sodium,Depakine。
【药理作用特点】
本药系一侧链脂肪酸类广谱抗癫痫药。其作用可能是抑制了γ-氨基丁酸转氨酶,增加了脑内γ-氨基丁酸(GABA)的合成和减少GABA的降解,从而升高抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的浓度,降低神经元的兴奋性而抑制发作;另外,本药作用于突触后感受器部位,模拟或加强γ-氨基丁酸(GABA)的抑制作用;也可能直接作用于对钾传导有关的神经膜活动。本药口服吸收快而完全,口服 t max为1~4小时,口服肠溶片 t max为3~4小时,缓释片较长。主要分布在细胞外液和肝、肾、肠和脑等组织,能通过胎盘。血浆蛋白结合率为80%~90%,有效血浆浓度为50~100μg/ml,脑脊液中药物浓度约为血浆浓度的10%。大部分由肝代谢,然后与葡糖醛酸结合。大部分经肾随尿排出,少量随粪便排出。 t 1/2为7~10小时。
【适应证】
适用于癫痫的小发作、肌阵挛性癫痫、局限性发作、大发作和混合型癫痫;对其他抗癫痫药无效的各型癫痫效果较好,尤以小发作为最佳;也作为癫痫综合征的首选药物,用于婴儿痉挛症和僵人(stiff-man)综合征。
【用法和用量】
儿童剂量:口服,体重20kg以上,起始量每天400mg,分2次,可缓慢增量直至癫痫得到控制,通常维持量为每天20~30mg/kg,分2次服,必要时可进一步加量至最大剂量每天35mg/kg,分2次服;体重20kg以下,起始量每天400mg,分2次,可缓慢增量直至癫痫得到控制,通常维持量为每天20mg/kg,分2次服,必要时可进一步加量至最大剂量每天40mg/kg,分2次服。静脉注射或静脉滴注,癫痫持续状态,每天20~30mg/kg,如超过此剂量必须进行血药浓度监测,超过每天40mg/kg,还应同时进行临床化学和血液学监测。成人剂量:口服,起始每天600mg,分2次,每3天增加200mg,直到达常用量每天1~2g(每天20~30mg/kg),一般宜从低剂量开始,最大剂量不超过每天30mg/kg或每天2.5g;静脉注射或静脉滴注,癫痫持续状态,起始每次10mg/kg,于5分钟注完,30分钟后续以每小时1mg/kg缓慢静脉滴注,必要时可增至每天2.5g,每天2次。
【不良反应】
①常见有食欲缺乏、恶心、呕吐、胃痛、腹泻等胃肠道反应,亦可发生胰腺炎;②极少数患者可出现淋巴细胞增多、白细胞减少、血小板减少、全血细胞减少、皮下出血、贫血等;③可有嗜睡、无力、行为异常、共济失调、自发性震颤增加、面部和肢体抽搐等,偶见中枢过度兴奋和失眠,继发性全身性抽搐发作;④少数出现肝毒性,甚至发生肝衰竭而死亡;⑤可见食欲亢进、体重增加,可发生高甘氨酸血症和高甘氨酸尿症,偶见低血糖;⑥较少发生皮疹,偶见暂时性脱发;⑦偶可发生可逆或不可逆性听力丧失;⑧可发生支气管炎、鼻炎、咽炎等,长期用药可发生呼吸暂停、支气管肺炎和肺出血。
【注意事项】
①对丙戊酸盐、双丙戊酸盐、丙戊酰胺或本药中任何成分过敏,有肝病或肝功能损害及有严重肝功能异常家族史,特别是与用药相关的卟啉症等患者禁用;②3岁以下儿童、卟啉病、血液疾病、肾功能损害、器质性脑病、严重癫痫伴有发育迟滞、系统性红斑狼疮等患者慎用;③饮酒可加重镇静作用;④宜餐后立即服,可减少胃肠道反应;⑤停用本药时应逐渐减量。
【剂型和规格】
注射剂:0.4g;片剂:100mg,200mg。胶囊剂:0.25g。糖浆剂:4%。注射剂:0.4g。