第一章　镇痛药物

本药是一种纯粹的阿片类受体激动药，具有强大的镇痛作用，同时还有明显的镇静、镇咳和催吐作用。它可通过模拟内源性抗痛物质——脑啡肽作用，激活中枢神经阿片类受体，产生强大的镇痛作用；对呼吸中枢亦有抑制作用，可使其对二氧化碳张力的反应性降低，过量可致呼吸衰竭而死亡；并能兴奋平滑肌，增加肠道平滑肌张力起止泻作用，甚至导致便秘，并使胆道、输尿管、支气管平滑肌张力增加，导致尿潴留，引发胆绞痛；亦可作用于心血管系统使内源性组胺释放，致外周血管扩张，血压下降；脑血管扩张，颅内压增高；并可兴奋延髓催吐化学感受器，引起恶心、呕吐等。阿片类药物可使神经末梢对乙酰胆碱、去甲肾上腺素、多巴胺及P物质等神经递质的释放减少，并可抑制腺苷酸环化酶，使神经细胞内的cAMP浓度降低，提示阿片类药物的作用与cAMP有一定关系。本药口服易吸收，但不完全。常用皮下注射或肌内注射，注射后峰时间（ t _max）为10~20分钟，吸收后迅速经肝微粒体酶代谢，故血药浓度不高。吸收后可分布至肺、肝、脾、肾等各组织，仅有少量透过血脑屏障，但已能产生高效的镇痛作用。可通过胎盘到达胎儿体内。蛋白结合率26%~36%。一次给药镇痛作用可维持4~6小时。在肝代谢后，60%~70%在肝内与葡糖醛酸结合，10%脱甲基成去甲基吗啡，20%为自由型。主要经肾排出，少量经胆汁和乳汁排出。半衰期（ t _1/2）为1.7~3小时。

适用于其他镇痛药无效的严重创伤、战伤、烧伤、晚期癌症等急性剧痛；也用于心肌梗死引起的心绞痛，应用本药可镇静，并减轻心脏负担；还用于心源性哮喘，可使肺水肿症状暂时缓解；麻醉和手术前给药可使患者宁静进入嗜睡。因本药对平滑肌的兴奋作用较强，故不能单独用于内脏绞痛（如胆、肾绞痛等），而应与阿托品等有效的解痉药合用。

儿童剂量：皮下注射或肌内注射，每次0.1~0.2mg/kg，或新生儿，每次0.15mg/kg；1~12个月，每次0.2mg/kg，必要时6小时重复一次；1~5岁，每次2.5~5mg；5~12岁，每次5~10mg，必要时4小时重复一次。静脉注射，每次0.05~0.1mg/kg，或新生儿，每次0.04~0.1mg/kg；1~6个月，每次0.1~0.2mg/kg，必要时6小时重复一次；6个月~12岁，每次0.1~0.2mg/kg，必要时4小时重复一次；至少5分钟注完。成人剂量：口服，每次5~15mg，极量每次30mg，每天100mg；皮下或肌内注射，每次5~15mg，每天2~3次，极量每次20mg，每天60mg；静脉注射，每次5~10mg，每天3~4次，极量每次30mg，每天100mg；硬膜外注射，每次5mg，必要时可在1小时后再给予1~2mg，极量每次5mg，24小时总量不超过10mg。

①可引起一过性黑矇、嗜睡、眩晕、表情淡漠、惊恐、幻想等。②常见恶心、呕吐、腹痛、腹部不适、便秘等。③可见少尿、尿频、尿急、排尿困难等。④可直接抑制呼吸中枢，导致肺不张和呼吸道感染，甚至引起肺肉芽肿病。⑤可致外周血管扩张，引起直立性低血压，发生眩晕、晕厥，偶可有心动过缓或过速。⑥偶可出现皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹和皮肤水肿。⑦对本药成瘾或依赖患者，突然停药可出现戒断综合征。⑧过量可致急性中毒，主要症状为昏迷、呼吸深度抑制、瞳孔极度缩小呈针尖样、发绀、血压降低等，最后呼吸麻痹而死亡。抢救措施：人工呼吸、给氧（不可给予纯氧）、注射吗啡对抗药——纳洛酮或烯丙吗啡，亦可使用呼吸兴奋药——尼可刹米，但不可使用具有脊髓兴奋作用的中枢兴奋药，以免引起惊厥。⑨连续反复多次给予治疗量，可引起患者成瘾。

①对本药和阿片类药物过敏、中毒性腹泻、急性呼吸抑制、支气管哮喘、肺源性心脏病及其他慢性阻塞性肺疾病、急性左侧心力衰竭伴呼吸衰竭、有血液系统疾病和血管损伤、凝血异常、有颅脑损伤或颅内压增高、甲状腺功能减退或肾上腺皮质功能不全及严重肝功能不全、临产妇女等患者禁用；②疼痛原因未明确前，忌用本药，以防掩盖症状，贻误治疗；③新生儿、婴儿应在监护下慎用；④心律失常、肠道手术后肠蠕动尚未恢复前、惊厥或有惊厥史、精神失常有自杀倾向及肝、肾功能减退等患者慎用；⑤本药易成瘾，应慎用；⑥胆绞痛、肾绞痛应与阿托品合用，单用本药可使疼痛加剧；⑦不可与铁、铝、镁、银、铜、锌等化合物接触或混合使用；⑧控释片主要用于晚期癌症患者镇痛，应整片吞服，儿童不宜使用；⑨根据世界卫生组织和国家食品药品监督管理总局提出的癌痛治疗三阶梯方案的要求，吗啡是治疗重度癌痛的代表性药物。

片剂：5mg，10mg。控释片剂：10mg，30mg，60mg。注射剂：5mg，10mg。