第四章　抗精神失常药物

冬眠灵，氯普马嗪，可乐静，氯硫二苯胺，阿米拉嗪，Wintermine，Thorazine，Aminazine。

本药为吩噻嗪类抗精神病药，作用广泛。主要通过阻断脑内与情绪和思维有关的边缘系统的多巴胺受体，同时阻断网状结构上行激活系统的α肾上腺素受体，产生镇静安定作用，在不过分抑制情况下迅速控制精神分裂症患者的躁狂症状，减少或消除幻觉、妄想，使思维活动及行为趋于正常，但无根治作用，需长期间断用药，以维持疗效。本药小剂量时可抑制延髓催吐化学敏感区的多巴胺受体，大剂量时可直接抑制呕吐中枢，产生较强的镇吐作用，对尿毒症、胃肠炎、癌症、药物等引起的呕吐均有较好疗效，但对刺激前庭所致的呕吐无效。本药还对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，使体温降低，且不仅能降低发热患者的体温，并能降低正常体温，体温可随外环境变化而变化，较大剂量时，置患者于冷环境中，可出现镇静、嗜睡、体温降至正常以下、基础代谢降低、器官功能活动减少、耗氧量减少，呈“冬眠”状态，常与哌替啶、异丙嗪配成冬眠合剂，作为严重创伤或感染性休克、烧伤、高热、甲状腺危象的辅助治疗药。还可通过阻断外周α肾上腺素受体，直接扩张血管，引起血压下降，大剂量时可引起直立性低血压。本药可解除小动脉、小静脉痉挛，改善微循环，有抗休克作用。同时由于扩张大静脉作用大于扩张动脉的作用，可降低心脏前负荷，改善心功能，治疗心力衰竭，特别是左侧心力衰竭。本药口服吸收慢，且不规则，肌内注射吸收迅速，个体差异大。口服 t _max为2~4小时，肌内注射为1~3小时，持续6小时左右。可广泛分布于全身各组织，在脑、肝、肺、脾、肾中较多，易透过血脑屏障，脑脊液中浓度可达血药浓度的4~5倍，可透过胎盘屏障进入胎儿。脂溶性高，易蓄积于脂肪组织中。血浆蛋白结合率约为90%，主要在肝以氧化或与葡糖醛酸的结合方式代谢，在小肠壁亦有不同程度的代谢。代谢产物大部分为有药理活性的7-羟基氯丙嗪，成人代谢速率比儿童慢。主要经肾随尿排泄，部分由粪便排出。排泄较慢，6个月后，还可从尿中检出代谢产物。 t _1/2为6~9小时。

适用于精神分裂症、躁狂症或其他精神病性障碍；也适用于各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆。

儿童剂量：肌内注射或静脉滴注，每次0.5~1mg/kg，每天1~2次，静脉滴注应缓慢，速度应控制在每分钟0.5mg。成人剂量：肌内注射或静脉滴注，每次25~50mg，每天2~3次，极量每次0.1g或每天0.4g，缓慢静脉滴注。

①主要有口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘、心悸，偶见泌乳、乳房肿大、肥胖、闭经等。②注射或口服大剂量时，可引起直立性低血压，用药后应静卧1~2小时，血压过低时可静滴去甲肾上腺素或麻黄碱升压，但不可用肾上腺素，以防血压降得更低。③对肝功能有一定影响，偶可引起阻塞性黄疸、肝大，停药后可恢复。长期用药时应定期检查肝功能。④长期大量应用时，可引起锥体外系反应，如震颤、运动障碍、静坐不能、流涎、吞咽困难等，可用苯海索对抗之，但可降低疗效。可引起迟发性运动障碍，表现为不自主的刻板运动，停药后不消失，抗胆碱药可加重此反应。⑤可发生过敏反应，常见的有皮疹、接触性皮炎、严重者可出现剥脱性皮炎、粒细胞减少、哮喘、紫癜等。⑥可引起眼部并发症，主要表现为角膜和晶状体混浊，或使眼压升高，或出现视物模糊。

①有过敏史、肝功能不良、尿毒症、高血压、冠心病患者慎用；②肝功能严重减退、有癫痫病史者及昏迷患者禁用；③本药刺激性大，静脉注射时可引起血栓性静脉炎，肌内注射局部疼痛较重，可加1%普鲁卡因作深部肌内注射；④本药有时可引起抑郁状态，用药时应注意。

注射剂：10mg，25mg，50mg。

每支2ml含氯丙嗪和异丙嗪各25mg；5ml含氯丙嗪和异丙嗪各50mg。