第三章　镇静催眠及抗惊厥药物

安定，苯甲二氮䓬，Valium。

本药系长效苯二氮 类中枢神经系统抑制药，可引起中枢神经系统不同部位的抑制。具有镇静、催眠、抗惊厥和中枢性骨骼肌松弛作用。本药可加强或易化γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性神经递质的作用，GABA在苯二氮 受体相互作用下，主要在中枢神经各个部位，起突触前和突触后的抑制作用。本药作用于GABA依赖性受体，通过刺激上行性网状激活系统内的GABA受体，提高GABA在中枢神经系统的抑制，增强脑干网状结构受刺激后的皮质和边缘性觉醒反应的抑制和阻断，产生镇静和催眠作用，且治疗指数高、对呼吸影响小、对快波睡眠几无影响；本药可增强突触前抑制，抑制皮质-丘脑和边缘系统的致痫灶引起癫痫活动的扩散，故具有较好的抗癫痫作用，尤对癫痫持续状态极有效，但不能消除病灶的异常活动；本药还抑制了脊髓多突触传出通路和单突触传出通路，抑制性神经递质或阻断兴奋性突触传递而抑制多突触和单突触反射，也可能直接抑制运动神经和肌肉功能，具有骨骼肌松弛作用。本药口服吸收迅速完全，14~45分钟起效 ，t _max为0.5~2小时，肌内注射比口服吸收慢而不稳定，20分钟起效 ，t _max为0.5~1.5小时，静脉注射后可迅速进入中枢，1~3分钟起效 ，t _max约15分钟，4~14天达稳态血浓度。脂溶性高，可透过血脑屏障，进入脑脊液，亦可透过胎盘屏障进入胎儿。血浆蛋白结合率为98%~99%，主要在肝代谢为具药理活性的去甲地西泮、奥沙西泮、替马西泮等产物，最终形成葡糖醛酸结合物经肾随尿排出，但排泄较慢，久用可产生蓄积作用。 t _1/2为20~70小时，代谢产物去甲地西泮的 t _1/2可达30~100小时。

适用于失眠，尤其对焦虑性失眠疗效极佳；也适用于焦虑症及各种神经症；还适用于抗癫痫及各种原因引起的惊厥；还对中枢神经系统锥体束损害引起的肌张力增高有松弛肌张力的作用；亦用于麻醉前给药。

儿童剂量：抗癫痫，口服，6个月以上，每次0.04~0.1mg/kg或每次1.17~6mg/m ²，每天3~4次，用量根据病情酌量增减，最大剂量不超过每天10mg。癫痫持续状态和严重频发性癫痫，静脉注射，每次0.2~0.5mg/kg，极量，5岁以下，每次5mg，5岁以上，每次10mg，静脉注射速度为每分钟0.08mg/kg，2~4小时后可重复治疗。重症破伤风解痉，静脉注射，5岁以下，每次1~2mg，5岁以上，每次5~10mg，必要时3~4小时后可重复注射，静脉注射宜缓慢，3分钟内不超过0.25mg/kg。成人剂量：抗癫痫，口服，每次2.5~10mg，每天2~3次；癫痫持续状态和严重频发性癫痫，静脉注射，开始10mg，每隔10~15分钟可按需增加甚至达最大总剂量30mg，必要时可每隔3~4小时重复一次，总剂量小于每天100mg。镇静，每次2.5~5mg，每天3次；催眠，每次5~10mg，睡前顿服；抗焦虑，每次2.5~10mg，每天2~4次。破伤风可能需要较大剂量，应根据病情确定。静脉注射宜缓慢，每2~5分钟1mg。

①常有嗜睡、乏力、头昏、头痛、恶心、食欲减退等；②大剂量偶有共济失调、手部震颤，老年人更易出现以上反应；③偶见低血压、呼吸抑制、心动过缓、视物模糊、皮疹、尿潴留、忧郁、精神错乱、白细胞减少；④在治疗子痫时应用大剂量地西泮可能合并新生儿肌张力低下和黄疸；⑤长期应用可出现药物依赖或成瘾，突然停药可出现撤药综合征，宜从小剂量用起；⑥高剂量可使少数患者出现兴奋不安，甚至幻觉。

①青光眼、重症肌无力患者慎用或不用；②新生儿、哺乳期妇女、孕妇（妊娠前3个月及分娩前3个月）禁用；③粒细胞减少，肝、肾功能不良者慎用；④老年人应剂量减半；⑤治疗期间应避免饮酒或含乙醇的饮料；⑥本药与麻醉性镇痛药合用时，镇痛药量至少应减少1/3，并应从小量逐渐增加剂量；⑦司机和大型机器操纵者禁用；⑧静脉注射时速度过快将导致呼吸抑制。

片剂：2.5mg，5mg。注射剂：10mg。