2.类风湿关节炎的病因是什么？

类风湿关节炎的病因和发病机制非常复杂，类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，与人体免疫紊乱相关。免疫系统被誉为“人体卫士”，它对外防御各种细菌、病毒等病原体的侵袭，对内监控身体里出现问题的“叛乱者”并且动用多种手段平息“叛乱”。如果免疫功能出现故障，无法监控体内异常的“叛乱”细胞。在免疫紊乱的情况下，关节滑膜细胞不受监控、过度增生，同时产生多种炎性介质，浸润、破坏关节软骨及骨结构，最终导致关节畸形。总的说来，类风湿关节炎是一个与环境、细胞、病毒、遗传、性激素及神经精神状态等因素密切相关的疾病。目前研究认为以下几种不同的因素可能与类风湿关节炎的发病有关。

（1）感染因素：目前有实验研究表明，细菌感染可能与类风湿关节炎的发病有关，人体感染A组链球菌后，细菌细胞壁中的肽聚糖可能长期存在于体内成为持续的抗原，刺激人体产生抗体，发生免疫损伤而导致发病。另外，在动物实验中，支原体感染动物后，可以诱发与类风湿相似的关节炎，这就间接说明感染可能与类风湿关节炎的起病有关，但目前没有直接证据。

（2）病毒因素：类风湿关节炎与病毒，尤其是EB病毒的关系是国内外学者研究的热点问题之一。研究表明，EB病毒感染所致的关节炎与类风湿关节炎不同，类风湿关节炎患者对EB病毒比正常人有更为强烈的反应。在类风湿关节炎患者的血清和滑膜液中可查出持续高度的抗EB病毒—胞膜抗原抗体，但到目前为止在类风湿关节炎患者血清中却一直没有发现EB病毒核抗原或壳体抗原抗体。

（3）遗传因素：RA在某些家族中发病率高于普通人群。在控制了年龄和性别后，如果同卵双生子的一方患有RA，则另一方患RA的相对危险性增加8倍，而异卵双胞胎患病的相对危险性仅增加了2～3倍。有研究发现，人类白细胞抗原HLA-DR4与RA发病有关， HLA-DRB上的“共享表位”在RA的严重性方面具有重要作用。有研究还发现，70%的RA患者中HLA-DW4呈阳性。还有研究发现一些细胞因子［重要的有肿瘤坏死因子α（TNF-α）及白细胞介素-1 （IL-1）等］、炎症介质、趋化因子的基因多态性与RA相关。以上均提示遗传因素可能在RA发病中起重要作用。

（4）激素因素：研究表明，类风湿关节炎的发病率男女之比为1∶2～4，研究者观察到，类风湿关节炎患者在妊娠期病情减轻，长期服用避孕药的女性类风湿关节炎发病减少。此外，动物模型显示雌鼠对关节炎的敏感性比雄鼠高，雄鼠经阉割或用雌激素处理后，发生关节炎的情况与雌鼠相同，说明性激素在类风湿关节炎发病中起一定作用。

（5）环境因素：尽管还没有一种特殊的暴露因素被确定为RA发病的主要致病因素，但大量的环境因素已被证明可能与RA的发病有关。寒冷、潮湿、劳累、感染、营养不良、创伤、精神因素等，常为本病的诱发因素，但多数患者前常无明显诱因可查。尽管某些饮食可能会减轻RA患者的关节炎症表现（例如，以鱼油代替植物油），但没有研究显示饮食或事物添加剂是RA的潜在病因或预防因素。