第三章　基因变异与心血管药物反应

药物在体内的代谢与排泄是由许多结构和功能相关的酶所参与，这些代谢酶的活性影响药物的药理效应和毒副作用。酶的蛋白质结构一般比较紧凑，存在着多处重叠结构。由于点突变和基因多态性的影响，许多药物代谢酶如CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19、NAT2等的代谢活性和代谢能力发生改变，从而影响由该酶代谢的药物的药代动力学过程。其次，药物转运体也同样受到基因多态性的影响，如P-糖蛋白（ABCB1）、有机阴离子转运体（OATP）等。目前临床上已有一些根据患者的基因型来制定个体化用药的方案，如根据 CYP2C9和 VKORC1基因型确定华法林用药剂量，根据 HLA- B*1502基因型预测卡马西平和别嘌呤醇的皮肤毒性反应等。