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第3节 鉴别诊断
一、非小细胞肺癌(大细胞癌或基底细胞样鳞状细胞癌)
小细胞肺癌与大细胞癌或基底细胞样鳞状细胞癌有很多相似之处,它们之间的区别之处为组织病理学特征不同。小细胞肺癌癌细胞小而呈短梭形或淋巴细胞样,胞浆少,形似裸核。癌细胞密集成群排列,由结缔组织加以分隔,有时癌细胞围绕小血管排列成团。大细胞肺癌细胞较大,呈多角形,胞质嗜酸,核多形,核仁较明显,核分裂象多见,常见大面积坏死。免疫组化染色,神经内分泌标记阳性,电镜下可见神经内分泌颗粒。基底细胞样鳞状细胞癌瘤组织主要由基底样细胞组成,瘤细胞小,胞质少,核大深染,核仁清楚,核分裂易见;基底样细胞组成不规则实性巢,小叶状呈分层结构,其周边细胞呈栅栏状排列,癌巢可见灶性坏死。
二、恶性淋巴瘤
主要病变在纵隔的恶性淋巴瘤,易与中心型肺癌或小细胞未分化癌肺门纵隔淋巴结转移相混淆,有时鉴别较困难。恶性淋巴瘤常为双侧性,可有发热等症状,支气管刺激症状不明显,反复查痰均为阴性。恶性淋巴瘤CT表现多为双上纵隔增宽,边缘呈“波浪状”或分叶状,一般无钙化。对放射治疗敏感。
三、肺 炎
大约有1/4的肺癌早期以肺炎的形式出现。发生在肺段或肺叶支气管腔内的肿瘤,常引起肺段或肺叶的支气管的狭窄,导致阻塞性的肺炎发生。对起病缓慢,症状轻微,抗炎治疗效果不佳或反复发生在同一部位的肺炎应高度警惕,特别是对那些有长期吸烟史的高危人群,更应百倍警惕。在抗炎治疗的同时,要反复进行痰液细胞学检查,同时可以检测肿瘤标记物如CEA、CA125、支气管镜检查进行鉴别。
四、肺 结 核
1.肺结核球
多见于年轻患者,病灶多见于结核好发部位,如肺上叶尖后段和下叶北段。一般无症状,病灶边界清楚,密度高,可有包膜。有时含钙化点,周围有纤维结节状病灶,多年不变。
2.肺门淋巴结结核
易与中央型小细胞肺癌相混淆,多见于儿童、青年,多有发热,盗汗等结核中毒症状。结核菌素实验常阳性,抗结核治疗有效。肺癌多见于中年以上成人,病灶发展快,呼吸道症状比较明显,抗结核治疗无效。
五、肺部其他肿瘤
1.肺部良性肿瘤
如错构瘤、纤维瘤、软骨瘤等有时需与周围型肺癌鉴别。一般肺部良性肿瘤病程较长,生长缓慢,临床大多没有症状。X线片上呈现为类圆形块影,密度均匀,可有钙化点。轮廓整齐,多无分叶。
2.支气管腺瘤
是一种低度恶性的肿瘤。发病年龄比肺癌轻,女性多见。临床表现与肺癌相似,有刺激性咳嗽、反复咯血,X线表现可有阻塞性肺炎或有段或叶的局限性肺不张,断层片可见管腔内软组织影,纤维支气管镜可发现表面光滑的肿瘤。
六、肺 脓 肿
原发性肺脓肿一般起病急,中毒症状明显,常有突发的寒战、高热,反复咳嗽,咳大量有明显恶臭味的脓性痰液。留置的痰液呈明显的三层分布。在普通X线胸片上表现为薄壁空洞,内常见液平,肿块周围有炎性病变。而癌性空洞一般为不规则的厚壁空洞,肿块呈分叶状,边界清楚。
七、神经内分泌肿瘤(类癌和大细胞神经内分泌癌)
1.类癌特征性的组织学特点为形态一致的瘤细胞呈器官样生长,中等嗜酸性,细颗粒状胞浆,核染色质细颗粒状。类癌的组织学模式包括梭形细胞、小梁状、栅栏状、菊形团样、乳头样、硬化乳头样、腺样和滤泡样。也可出现不常见的细胞学特征,如嗜酸细胞样、腺泡细胞样、印戒细胞、丰富黏液或黑色素细胞样特征。
2.大细胞神经内分泌癌是一种高级别非小细胞神经内分泌癌,符合以下标准:①神经内分泌形态:器官样,栅栏状、小梁状或菊形团样生长模式;②非小细胞的细胞学特征:体积大,多角形,核/浆比例低,粗糙或泡状核染色质,常有核仁;③高核分裂率(≥11/2mm 2),平均60/2mm 2;④常见坏死;⑤免疫组化神经内分泌标记至少一个阳性,或电镜观察有神经内分泌颗粒。类癌属于组织学上低级别的肿瘤,表现为核分裂率和增殖率低,小细胞肺癌与和大细胞神经内分泌癌的核分裂率高,坏死广泛。
八、肺原发性恶性黑色素瘤
肺原发性恶性黑色素瘤(primary malignant melanoma of the lung,PMML)较罕见,多见于老年人,大多有吸烟史。临床上多由于咳嗽、胸痛或体检时发现。肿块呈侵袭性生长,发展快,预后差,而且身体其他部位发生的恶性黑色素瘤也易发生肺转移。临床上对肺部肿块穿刺活检显微镜下易误诊为小细胞肺癌,但临床治疗效果较小细胞肺癌差,病情进展迅速。肺原发性恶性黑色素瘤的镜下特点为:肿瘤细胞可呈弥漫状或片状分布于大片坏死组织中,形态不一,以多边形为主,呈巢状结构。细胞异型性明显,细胞质丰富,略呈嗜酸性,细胞核大,部分细胞核位于一侧,形似印戒细胞,胞核呈多形性,以椭圆形为主,病理性核分裂象易见。核仁大,亦呈嗜酸性。细胞间及细胞质内可见大量的黑色素颗粒,残存肺泡上皮增生活跃 [13]。组织黑色素沉着一定要注意与肺色素沉着相鉴别。在诊断困难时,进行免疫组化辅助检查S-100、HMB-45、melan A及酪氨酸酶等有助于确定诊断。
九、乳腺或前列腺转移癌
肺内原发肿瘤跟转移瘤的鉴别要点是:肺内原发病灶摄取 18F氟脱氧葡萄糖( 18F-FDG)明显增高,标准吸收值(standardized uptake value,SUV)明显大于2.5以上 [14]。CT可见肺癌的相应改变。而转移瘤摄取18F-FDG可不增高,且为多发。CT可见转移瘤的相应改变。更为重要的是:全身扫描可以观察到其他部位有无原发性肿瘤。同时转移瘤往往体积较小,呈圆形,与周围组织界限清楚;往往是多发,有多个小病灶;常分布于所转移器官的表面;组织学与原发瘤是完全一致的。
十、肺非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkins Iymphoma,NHL)
小细胞肺癌具有神经内分泌器官样巢状结构,肺非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkins lymphoma,NHL)瘤细胞更弥漫、均一,不具有特异性结构;小细胞肺癌瘤细胞排列更为密集,形态更为多样,NHL瘤细胞形态较均一;小细胞肺癌呈大片状广泛坏死,血管壁嗜碱性,NHL没有此改变;临床上小细胞肺癌发展迅速,很快发生远处转移,NHL发展较慢,多无远处转移;小细胞肺癌以角蛋白和神经内分泌抗体呈阳性;NHL淋巴细胞标记抗体阳性。
(胡成平)