妊娠合并糖尿病:临床实践指南(第2版)
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二、CRP

血浆CRP水平是慢性亚临床炎症的敏感指标,它也是心血管疾病及胰岛素抵抗综合征的预测因子,与胰岛素敏感性及代谢障碍有独立的相关性。Qiu等研究表明,血浆CRP水平≥5.3mg/L的妊娠妇女较CRP水平≤2.1mg/L的妊娠妇女发生GDM的危险性升高3.5倍(95% CI 1.2~9.8),提示了CRP水平与GDM有着紧密的联系。Wolf等将43名发生GDM的妇女设为病例组,94名正常妊娠妇女设为对照组,两组相比较后发现GDM组妊娠早期的CRP水平明显升高(GDM组为3.1mg/L,正常组为2.1mg/L,P<0.01),CRP的水平与葡萄糖耐量试验(GTT)曲线下面积(r= 0.29,P>0.07)、体重指数(BMI)(r= 0.55,P<0.01)及收缩期血压明显相关(r= 0.26,P<0.01),且所有研究对象妊娠早期的CRP水平与餐后一小时血糖水平显著相关(r= 0.26,P<0.01),从以上结果可以证明以血浆CRP水平升高为特征的妊娠早期炎症与发生GDM的危险性相关,它独立于GDM其他危险因素如年龄、产次、吸烟、有色人种等。另外,GDM妇女使用噻唑烷二酮类及二甲双胍等胰岛素增敏剂也可降低CRP水平,这也支持CRP可导致胰岛素抵抗。Kylie等对19名GDM妇女及BMI与其相匹配的19名正常妊娠妇女进行研究,了解妊娠晚期及产后4个月胰岛素敏感性及胰岛素分泌情况,并测定空腹血糖中高敏感性CRP(HsCRP)、TNF-α的浓度,结果显示HsCRP水平较产后高(妊娠晚期组为5.1mg/L±0.6mg/L,产后组为3.2mg/L± 0.6mg/L),CRP水平与产后胰岛素敏感性呈负相关(r=- 0.48,P<0.02),TNF-α也是如此。
有研究表明,血浆CRP水平与孕前体重指数(BMI)明显相关(r= 0.38,P<0.0001),这可能是因为在TNF-α及IL-6的刺激下,肝脏及脂肪组织均可生成并释放CRP,他们认为孕前体重是决定CRP水平最重要的因素,尽管CRP与胰岛素抵抗有关,但有可能是通过肥胖间接导致的。所以,不能确定CRP升高是GDM的一个独立致病因子。在流行病学研究中也得出CRP始终与孕前(BMI)明显相关(r= 0.38,P<0.001),当调整与CRP高相关的BMI后发现,发生GDM的危险性降低。新近也有研究认为CRP与GDM之间并无明显相关性,如D'Anna D等对32名在妊娠中晚期发生GDM的孕妇和40名正常孕妇在妊娠14~16周检测其血浆CRP水平时发现,虽然二组的BMI平均数有显著性差异(GDM组为30.8±8.5,正常组为24.7±2.8),但CRP水平却无明显不同[9.0mg/dl(2.4~17,5%~95% CI),8.7mg/dl(3.8~11.2,5%~95% CI)],表明血浆CRP水平与BMI、出生体重、空腹胰岛素水平无关,对GDM的发生无预测意义。因此,CRP与GDM之间是否有相关性及是否有因果关系尚需进一步研究。