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二、幽门螺杆菌的研究史
自 H. pylori被分离后,有关 H. pylori的研究得到迅速发展,人们从流行病学、细菌学、致病机制到诊断和治疗都做了深入的研究。国内自1985年张振华教授首次分离出 H. pylori后 [7], H. pylori研究成为了胃肠病领域中最热门的研究课题。1990年5月在广东珠海召开了第一次全国 H. pylori学术讨论会 [8],1997年和2001年分别举办了第二次和第三次全国 H. pylori学术会议。1992年和1997年及2009年已有多部 H. pylori专著出版 [9-11]。
(一)中国幽门螺杆菌学组的创立和科研协作
1997年4月,在广州举行的第二届全国 H. pylori会议期间,由第一军医大学周殿元、张万岱教授,北京医科大学贾博琦、胡伏莲教授,上海第二医科大学萧树东教授及中山医科大学胡品津教授等联合倡议,成立我国 H. pylori科研协作组,得到了全国各地的广泛响应。于1998 年4月,全国 H. pylori科研协作组在上海正式成立,由张万岱教授任组长,萧树东、胡伏莲、胡品津教授任副组长,徐智民博士任秘书。2000年经中华医学会理事会批准,全国 H. pylori科研协作组更名为中华医学会消化系病分会幽门螺杆菌学组。
1999年4月29—30日,全国 H. pylori科研协作组邀请国内 H. pylori研究专家56人在海南省三亚市举行我国第一次 H. pylori专家共识会。会议主要对 H. pylori的诊断和治疗以及 H. pylori与胃癌、功能性消化不良(FD)、胃食管反流病(GERD)等的关系进行了较充分的研讨,并对 H. pylori的流行病学、致病机制进行了讨论,与会专家对 H. pylori提出的41个问题进行书面表决,并达成了1999年我国第一次 H. pylori若干问题处理共识意见。
中华医学会消化病学会 H. pylori学组自成立以来,完成了一项历时3年的“全国性的大规模自然人群 H. pylori感染的流行病学调查” [12]以及涉及全国16个省市的全国 H. pylori耐药性及耐药原因分析 [13], H. pylori学组还组织全国的 H. pylori研究者进行了一系列关于 H. pylori感染治疗的全国多中心临床研究 [14]。
由于 H. pylori感染处理中还存在若干问题,包括 H. pylori诊断标准、治疗方案以及 H. pylori感染治疗适应证,还有某些临床问题(如 H. pylori与GERD; H. pylori与FD; H. pylori 与NSAIDs之间的关系)及其处理原则等。我国 H. pylori研究者对 H. pylori处理若干问题先后达成四次共识意见,即1999年海南共识 [15],2003年桐城共识 [16],2007年庐山共识 [17]及2012年井冈山共识 [18]。
(二)对幽门螺杆菌的研究从认识到再认识
H. pylori发现至今30年,30年来人们从对 H. pylori的逐渐认识中已经感悟出了一个十分重要的理念: H. pylori感染是一个关系到公众健康的大问题,因为 H. pylori感染了全球半数以上人口,在人与人之间造成传播;这种细菌不仅与某些上胃肠道疾病密切相关,而且还涉及某些上胃肠道外疾病;我国属于 H. pylori高感染率国家,所以 H. pylori感染的处理一直是胃肠病工作者最关注和最热门的研究课题。
经过了半个多世纪,科学家们走过了对 H. pylori从不认识到认识的过程, H. pylori被成功分离后30年来,科学工作者对 H. pylori的研究又在经历着从认识到再认识的过程,人们不论从基础到临床,或从细胞水平到分子机制都作了广泛而深入的研究。
1997年Tomb等人在世界上首次完成了第一个 H. pylori基因组的全序列测定分析工作。
H. pylori感染的细胞微生物学研究已经阐明了多数关键性问题。 H. pylori表面表达一系列黏附素,而宿主胃黏膜上皮细胞表面及细胞间质中存在 H. pylori相关的特异性受体,这两方面的因素决定了 H. pylori可以特异地黏附于胃黏膜并长期定植。
1994年世界卫生组织下属的国际癌肿研究机构根据前瞻性流行病学调查资料和胃癌发生过程中的演变规律,将 H. pylori列为胃癌第一类致癌原, H. pylori感染在MALT淋巴瘤发病中的作用已明确,根除 H. pylori后MALT淋巴瘤完全缓解率为41%~100%。
H. pylori感染处理中的临床问题是目前 H. pylori研究中的重点课题。2012年欧洲的Maastricht-Ⅳ共识会议 [19]和2012年我国的井冈山共识会议对 H. pylori感染处理若干问题和某些争议性问题均达成了共识 [18]。
Maastricht-Ⅳ会议共识报告 [19]再次对 H.pylori与胃癌的关系进行了强化,指出: H. pylori感染是胃癌最为重要的危险因素,已有强有力的证据证实根除 H. pylori可降低胃癌发生风险,是降低胃癌发病率的最有前景的策略;在胃癌发生前根除 H. pylori治疗可有效地降低胃癌发生风险;在某些胃癌高危地区,根除 H. pylori预防胃癌的策略有费用-效益比优势;除了预防胃癌外,根除 H. pylori还可获得其他临床和经济益处。
H. pylori与胃食管反流病(GERD)的关系东西方的观点有所不同,有学者认为根除 H. pylori可能会给GERD带来负面影响,而有的观点则相反, H. pylori对胃食管反流病(GERD)症状的严重性、症状复发和治疗效果无影响,根除 H. pylori不会加重原本已存在的GERD,不会影响GERD的治疗效果。至于对功能性消化不良(FD)患者是否应该根除 H. pylori,意见也不统一。国外已有大规模多中心并设有对照的临床研究,证实根除 H. pylori可以提高FD患者生活质量。美国胃肠病学会对治疗FD的药物进行了评估,认为根除 H. pylori优于任何一种治疗FD的药物 [20],在FD患者中根除 H. pylori可使1/12患者得到缓解 [19]。 H. pylori与NSAIDs对消化性溃疡是两个独立危险因子,但一致认为在使用NSAIDs之前必须根除 H. pylori。