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第二节 下丘脑-垂体功能检查
一、血中黄体生成素、卵泡刺激素测定
(一)血清黄体生成素测定 1.概念
黄体生成素(luteinizing hormone,LH)系垂体前叶分泌的一种促性腺激素,是一种糖蛋白,分子量约为26 000,约分泌500~1100U/d,在血液循环中与α 2和β球蛋白结合,主要受下丘脑GnRH的调节,同时还受月经周期的影响,其生理作用主要是促进女性排卵和黄体生成,以促使黄体分泌雌激素和孕激素。在男性主要是促睾丸间质细胞增生,促睾丸素的合成和分泌。测定LH的浓度可判断垂体、性腺的功能状态,对许多内分泌和妇科疾病的诊断鉴别有极其重要的意义 [10,11]。
2.方法
由于LH有日内波动而又无真正的周期节律,24小时内有9~14次不规则的分泌波动,相当于平均值的2~3倍,所以有人主张应多次采血测定。在女性则随年龄和月经周期变化而变化,故采标本时应了解当时的生理特点。由于多次采血一般患者难以接受,现主要一次采取晨空腹静脉血2ml,不加抗凝送检,以放射免疫法或电化学发光法测定。
3.正常范围
到目前为止,国内外所报道的正常值略有差异,主要是受不同发育期、生理特点和取血时LH所处分泌波动的影响。见表1-1。
表1-1 血清LH正常参考(IU/L)
4.注意事项
(1)血清LH随着卵泡发育、排卵而波动,在排卵前有一个峰值,目前采用静脉血或指血的放射免疫测定具有独特荧光性和超灵性,1小时即可测出结果,但应注意LH为脉冲分泌,其分泌的脉冲幅度大,可达基值的2.5倍,因此通过血液测定对LH起始峰和达峰时间不易准确测到,而造成预测排卵时间的误差。
(2)一般采集清晨或上午空腹静脉血,取血时间应标准化。由于口服避孕药对性激素的影响较大,在取血化验的当月,应改用其他避孕措施或遵医嘱。
5.临床评估
因发育期、生理特点和取血时间的不同,LH正常范围也不同,8~10岁≤10IU/L,11~17岁为2~18IU/L,17岁≤7IU/L,成年人卵泡期≤15IU/L,中期峰值约为基础值的2倍。排卵期急速上升出现峰值,约23~100IU/L,LH峰值后12~24小时排卵。
6.LH升高的常见疾病 (1)原发性性腺功能低下症:
由于卵巢和睾丸功能低下,雌、雄激素分泌不足,对垂体反馈抑制减弱,使LH值升高。主要包括先天性睾丸发育不全,后天性睾丸功能障碍(因外伤、手术、放射性损伤、炎症、中毒、极度营养不良和肿瘤等所致),卵巢性侏儒等病。
(2)真性性早熟:
男孩9~10岁以前,女孩8~9岁以前出现青春期发育,LH可达成人水平,主要包括原发性性早熟和脑性、多发性骨纤维异样增生症、先天性及原发性甲状腺功能低下等。
(3)多囊卵巢综合征:
LH明显升高,有人提出计算LH/FSH的比值对本病的诊断更有重要价值,比值>2为诊断本病的标准。
(4)垂体LH瘤:
本病少见,Kovacs和Rowan等先后报道过此病例,睾丸大小和第二性征正常,LH明显升高达207IU/L。
(5)XYY综合征、Noonan综合征:
LH均可升高。
(6)更年期综合征:
由于更年期以后靶腺功能逐渐减退,作为促性腺激素之一的LH呈生理性升高。
7.LH降低的常见疾病
(1)继发性性腺功能低下症:由于垂体的原因致使LH分泌减少。多见于分娩时失血过多致垂体萎缩,手术损伤、放射性照射、各种感染等。
(2)假性性早熟:如卵巢肿瘤、肾上腺肿瘤、肾上腺增生等所致性激素分泌过多,患者第二性征明显,LH明显减少。
(3)Kallmann综合征、Prader-Willi综合征、Laurence-Moon-Biedl综合征等,LH分泌减少。
(4)孤立性黄体生成素缺乏症(isolated LH deficiency):为先天性黄体生成素分泌不足或根本不分泌,致性腺功能低下。男性表现为第二性征发育障碍,类似无睾征,乳房女性化,但有精子生成,可生育;女性则表现为不排卵,雌激素和孕激素合成减少,LH值降低。
(二)血清卵泡刺激素测定 1.概念
卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)也是垂体分泌的一种促性腺激素,是一种糖蛋白,分子量约30 000,分泌约20~50U/d,在血中也与α 2和β球蛋白结合,受下丘脑GnRH和靶腺的调节,主要生理作用为:在女性方面,是促进卵泡成熟及分泌雌激素;在男性方面,主要是促进精子生成。与LH一样,测定FSH对许多疾病的诊断鉴别有极其重要的临床意义 [12]。
2.方法
同LH。
3.正常范围
见表1-2。
表1-2 血清FSH正常参考值范围(IU/L)
4.注意事项
血清FSH在女性一生中不同的时期含量明显不同,每天中也有一定波动,通常清晨高于下午,青春期时这种差异更大,为便于比较,一般要求取血时间标准化。
5.临床评估
因发育期、生理特点和取血时间的不同,FSH正常范围也不同,男性儿童2.0~2.5IU/L,男性成人3~30IU/L,女性儿童2.1~2.9IU/L,女性生育期:卵泡期5~20IU/L,排卵期10~90IU/L,黄体期5~12IU/L,女性绝经期40~250IU/L。
6.FSH升高的常见疾病
(1)原发性性腺功能低下症。
(2)真性性早熟。
(3)促性腺激素腺瘤:此病少见,在垂体肿瘤中仅占1%,以分泌FSH为主,故FSH明显升高,LH可正常。
(4)女性阉人症(female eunchoidism):此症类似男性无睾症,患者第二性征不发育,原发性闭经,无女性体态,内外生殖器呈幼儿型,骨龄延迟,阴道涂片显示缺乏雌激素的刺激,FSH明显升高。
(5)Turner综合征:主要由于染色体数量异常所致,患者表现为内外生殖器均呈幼稚型,第二性征不出现,乳房阴毛不发育,原发性闭经,身材矮小,可有颈蹼,肘外翻,盾状胸,FSH升高。
(6)XYY综合征、Del Castillo综合征、Bonnevie-Ullrich综合征、17α-羟化酶缺乏症,均可使FSH升高。
(7)更年期以后FSH升高。
(8)另外近期国外观察到由发育中卵泡的颗粒层细胞分泌的一种INH(免疫活性抑制素)有抑制FSH的分泌作用。随着年龄的增长,INH分泌逐渐降低,促使FSH分泌增加。
7.FSH降低的常见疾病
(1)继发性性腺功能低下症。
(2)假性性早熟。
(3)多囊卵巢综合征:本病FSH降低,LH值升高,使LH/FSH比值增大,>2为多囊卵巢综合征的诊断标准之一。
(4)Kallmann综合征、Prader-Willi综合征等均可使FSH分泌减少。