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第一章 下丘脑—垂体—性腺激素系统
第一节 概 述
一、促性腺激素释放激素
(一)促性腺激素释放激素(gonadotropin releasing hormone,GnRH)的生理作用
生理情况下,GnRH对垂体的作用是促进促卵泡素(follicle stimulating hormone,FSH)和黄体生成素(luteinizing hormone,LH)的分泌,可以选择性调节其中一种激素的释放,而在青春期、月经期血液循环中LH与FSH的比值会发生变化,但正是类固醇激素的反馈调节改变了GnRH分泌的速率和促性腺激素细胞的反应性,使FSH的分泌减少。此外,GnRH对垂体有自身预备作用,即反复注射GnRH可致LH反应的幅度越来越高,而对FSH则无此作用。GnRH还具有促进促性腺激素合成的作用。
(二)GnRH分泌的调节机制
此机制尚未完全阐明,弓状核内的β-内啡肽(β-endorphin,β-EP)和多巴胺(dopamine,DA)抑制而阿片肽受体阻滞剂(纳洛酮)则促进GnRH的释放。儿茶酚胺对GnRH的分泌也有重要调节作用,在下丘脑底部的内侧,结节漏斗区有DA能神经元和去甲肾上腺素能(norepinephrine,NE)神经末梢,DA和血清素抑制而NE兴奋GnRH神经元的分泌活动。此外,性腺类固醇激素(女性为雌二醇和孕酮,男性为睾酮和雌二醇)对GnRH的释放有负反馈调节作用。双侧睾丸切除的猴GnRH脉冲频率显著加快,睾丸功能减退症患者有相似的变化,脉冲频率显著高于正常人,如果给予正常男性外源性雄激素治疗,则脉冲频率可减慢至3~6小时。用氯米芬(克罗米芬)阻断人体内源性雌二醇(estradiol,E 2)作用的研究,观察到GnRH脉冲频率有改变。