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第二节 下丘脑-垂体功能检查
一、促甲状腺激素释放激素兴奋试验
(一)概念
TRH兴奋试验(TRH stimulating test)是利用促甲状腺激素释放激素(TRH)具有兴奋腺垂体合成分泌TSH的作用。当给受试者外源性TRH后,连续取血以观察血清中TSH浓度的变化,可以反映垂体对TRH的反应能力,其升高程度可反映垂体TSH细胞储备量和对TRH的敏感性。用于评价下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节功能。
(二)方法 1.经典静脉给药法
受试者空腹,休息30分钟,取TRH制剂400μg用2ml生理盐水稀释后缓慢静脉注射,并于注射前及注射后15分钟、30分钟、60分钟及120分钟分别取静脉血1ml,测定血清TSH浓度,以时间为横坐标,TSH浓度为纵坐标,绘制TSH的反应曲线。
2.静脉给药两次采血法
其方法与经典法相同,只是减少采血次数,于注射TRH前和注射后15分钟或30分钟两次采血,测定其TSH浓度。
3.喷鼻给药两次采血法
受试者取端坐位,头后仰,用1ml生理盐水将TRH 1.2mg稀释后,用喷雾器轮流喷入双侧鼻内,两分钟内喷完,并避免流入食管内或鼻腔外。于喷鼻前和喷鼻后30分钟分别采血测TSH浓度。
(三)正常参考值
正常人静脉注射TRH后20分钟(或30分钟),血清TSH水平达高峰,介于8.5~27.0mU/L,60分钟值低于20分钟值,峰时15~30分钟。注射TRH 2~4小时后,血清TSH水平恢复到基础水平。少数患者60分钟达高峰,TSH值比基础值升高约10~30mU/L,女性的TSH反应高于男性。
国内上海华山医院 [2]用TRH 500~1000μg静脉注射,将结果总结为以下几种类型:
1.正常反应
血清TSH绝对值升高,女性的TSH值升高幅度为4~10mU/L,男性3~9mU/L,高峰在30分钟。
2.活跃反应
女性TSH值升高幅度>10mU/L,男性>9mU/L。
3.低弱反应
女性TSH值升高幅度<4mU/L,男性<3mU/L。
4.无反应
静脉注射TRH后,血清TSH值与基础值对比无升高。
5.延迟反应
静脉注射TRH后,TSH峰值在60分钟或以后出现。
(四)注意事项
1.对于甲状腺功能减退的患者,若怀疑为继发性,则应采用多次采血法,因两次取血法不能反映峰值的延迟表现。
2.用于甲亢诊断时,TRH兴奋试验优于T 3抑制试验。因TRH兴奋试验不受碘剂的影响,但雌激素、茶碱、抗甲状腺药物等强化垂体对TRH的反应;而皮质醇、甲状腺激素制剂、左旋多巴可抑制垂体对TRH的反应,因此试验前应停用上述药物至少两周。
3.TRH兴奋试验的TSH的测定方法对结果判断有明显影响。不同测定方法测定的是超敏TSH(uTSH)或高敏TSH(sTSH),其正常值范围、反应类型和诊断标准均需重新确定。
(五)临床评估
测定静脉注射TRH后血清TSH浓度变化,有助于鉴别甲减病因是原发性或继发于下丘脑或垂体疾病;对甲亢亦有辅助诊断价值;对TSH抵抗综合征、评估垂体PRL储备功能亦有一定价值。
1.活跃反应 见于原发性甲减。此类患者下丘脑和垂体均正常,病变主要在甲状腺,故TRH兴奋试验呈过高反应,基础血清TSH水平即增高,静脉注射TRH后TSH显著增高。
2.低弱反应 女性TSH值升高幅度<4mU/L,男性TSH值升高幅度<3mU/L。见于大部分Sheehan综合征患者。
3.无反应 常见于Graves病及继发于垂体疾病的甲减。
4.延迟反应 见于继发于下丘脑疾病的甲减。由于病变在下丘脑,所以基础TSH水平低,注射TRH后,垂体合成TSH的细胞兴奋,血TSH水平有所升高,呈现延迟反应。
5.了解腺垂体TSH储备情况 垂体瘤、Sheehan综合征、肢端肥大症等疾病可引起TSH分泌不足。注射TRH后,TSH峰值均<10mU/L,提示分泌不足。
6.在TRH兴奋试验的同时采血测定血清T 3、T 4,于90分钟或120分钟后每小时测定一次,共计4小时。根据血TSH、T 3、T 4的反应性可进一步了解垂体-甲状腺对TRH的反应。正常情况下,血清T 3应于注射后2~4小时达到高峰,增加30%~70%。如T 3、T 4无反应或反应减弱,而TSH的分泌正常,提示甲状腺对TSH抵抗。
7.评估垂体PRL储备功能 TRH亦可兴奋垂体PRL细胞,故TRH兴奋试验可作为垂体PRL储备功能兴奋试验。
8.病理状态下,如垂体生长激素瘤时,TRH可以兴奋垂体生长激素细胞分泌GH,在正常人则无此反应。