流脑：旅途中的不速之客

人群的大规模活动和传染病的传播流行有着密不可分的关系。十字军东征时，返乡的士兵把鼠疫从中东地区带回了欧洲，导致欧洲人口几乎减少了一半。而接下来我们要介绍的这个病原体，通过宗教活动迅速传遍了世界，并且造成了著名的非洲“脑膜炎地带”。

2000年4月9日，美国疾病控制和预防中心（以下简称“美国疾控中心”）突然收到一则通知：欧洲一些国家的公共卫生机构观察到大量脑膜炎病例（据报道，沙特阿拉伯有199例）。这些患者都是当年的麦加朝觐者，或者是和他们有过密切接触的人。

到2000年4月20日，纽约市卫生部门也报告了3例脑膜炎病例，他们都和朝觐者有过接触。

第一位是返回的朝觐者。他接种过脑膜炎球菌四价多糖疫苗，该疫苗通常对脑膜炎奈瑟菌的血清群A具有免疫力。

第二位是回国朝觐者的家庭成员，该患者从来没有出现过这种疾病的症状。

第三位患者既没有参加朝觐，其家庭成员和其他近亲也没有去麦加旅行过，但在疾病发作前5天，该患者可能与返回的朝觐者或其家人发生过接触。

其实，早在1987年，血清群A引起的与朝觐有关的脑膜炎球菌疾病就暴发过。此后，沙特阿拉伯要求所有朝觐者接种脑膜炎球菌疫苗免疫。

但是，疫苗的配方因国家和地区而异。美国朝觐者接种的都是覆盖血清A、C、Y、W–135的四价多糖疫苗。其中，脑膜炎球菌血清群A和C的多糖疫苗，临床效率为85%~100%，可以说保护效率很高；接种W–135多糖疫苗，也可诱导机体产生具有杀菌作用的抗体。

既然保护如此全面有力，为什么还会有人感染脑膜炎呢？

流脑的前世今生

假如要走出国门旅行，除了操心机票、旅程、名胜、打折商品店，是不是也该关注一下可能存在的疾病，提前“打好预防针”呢？

“脑膜炎地带”

1987年，成千上万人聚集在沙特阿拉伯，参加一年一度的朝觐。

这原本是个全体穆斯林普天同庆的节日，但在那一年，却变成一场健康灾难。朝觐后仅数天，超过2000个脑膜炎病例在沙特阿拉伯及世界其他国家和地区出现。

朝觐是伊斯兰教的宗教活动，是全球各地的穆斯林前往圣地——沙特阿拉伯麦加的朝圣之旅。麦加是穆斯林最神圣的城市，朝圣是穆斯林最神圣的宗教义务。只要身体许可、经济许可，所有成年穆斯林一生至少应该朝圣一次。伊斯兰教历的每年第12个月，来自世界各地数以百万计的穆斯林都会聚集在麦加，参加朝觐。

然而1987年的这次朝圣，却混入了一个不速之客——脑膜炎奈瑟菌。这种病菌随着朝圣返乡的穆斯林迅速传遍了世界，并且造成了著名的非洲“脑膜炎地带”。在非洲、亚洲部分地区，以及南美洲和苏联等地区，多次引发脑膜炎大规模流行。

非洲“脑膜炎地带”是撒哈拉以南非洲的一个地区，那里以脑膜炎发病率高著称。该地区从西到东包括冈比亚、塞内加尔、几内亚比绍、几内亚、马里、布基纳法索、加纳、尼日尔、尼日利亚、喀麦隆、乍得、中非共和国、苏丹、南苏丹、乌干达、肯尼亚、埃塞俄比亚、厄立特里亚，几乎覆盖了整个中非。

我国每年也会有大量穆斯林前往沙特阿拉伯，参加朝觐。国家会对其做出全方位的防控指导，包括要求出境前做好体检和预防接种，加强对传染病防控知识的培训；朝觐期间，加强病例监测和信息报告；回国入境时做好医学观察和随访等，以保障朝觐人员的身体健康。

发现脑膜炎病因

脑膜炎并不是一种新出现的疾病，许多古代文献都描述过脑膜炎的症状。不过有据可查的第一次病菌性脑膜炎暴发，是1805年在瑞士日内瓦。当时的欧洲，流行“瘴气理论”，认为所有的疾病都源自空气不良。在微生物学发展之前，人们完全不知道是什么造成了这些疾病，更没有意识到这些疾病还具有传染性。

第一个使用“脑膜炎”这个词的人，是约翰·阿伯克龙比（John Abercrombie）。1828年，他出版了一部神经病理学教科书，讲述了自己对脑膜炎的认识。他在书中第一次用到了“脑膜炎”这个词。此后，这个名字被大家接受，成了这类疾病通用的官方名称。

直到1882年，人们才从受感染患者的脑脊液中分离出引发这种疾病的病原体。1887年，荷兰生物学家安东·法伊克瑟尔鲍姆（Anton Vaykselbaum）首次将细菌感染视作脑膜炎的病因。1890年，人们首次发现该生物体可携带于健康个体的鼻咽中。

19世纪末，人们已经知道了几种细菌可以导致脑膜炎。但是，脑膜炎非常特殊：只有在患者死后才能被诊断识别。这不叫诊断，这叫验尸。医生能不能在患者还活着的情况下做出正确的诊断呢？

海因里希·昆克（Heinrich Quincke）想到了一个好办法：他使用空心针进行腰椎穿刺，获取脑脊液进行诊断。脑膜炎终于可以在早期被确诊了。

从血清疗法到疫苗

诊断方面虽然取得了长足进步，但治疗方面却相对滞后。

19世纪的欧洲，医生们有两大“医术”，一是催吐，二是放血。按照当时的理解，人的所有疾病，都是体液造成的，不是体液过多，就是体液被污染了，只要放血和呕吐以减少体内的液体量，就能减轻炎症的压力。所以在1805年日内瓦脑膜炎大流行的时候，医生们就是用这样的“疗法”治疗疾病的。

直到100多年后的1909年，学界鉴定了脑膜炎球菌在免疫学上不同的血清型。这为病理学家西蒙·弗莱克斯纳（Simon Flexner）于1913年建立免疫血清疗法奠定了基础。

在20世纪初广泛流行脑膜炎球菌性脑膜炎期间，许多科学家都在寻找预防脑膜炎的方法。德国的格奥尔格·约克曼（Georg Jochmann）和纽约的弗莱克斯纳都研制出了免疫血清。给动物注射能引发脑膜炎的细菌，可使动物获得特异性抗体。这种抗体可以预防脑膜炎，还具有治疗作用。而将马匹体内产生的抗体血清直接注射到脑膜炎患者的脑脊液中，成为当时治疗脑膜炎球菌性脑膜炎的主要方法，而且是首个有效的治疗方法。在后来的第一次世界大战中，抗体血清挽救了许多生命。

但是，免疫血清疗法仍然有不足之处。主要问题还是获取不易，成本太高，而且需要在动物体内培养并直接提取，因而无法控制毒性。

1935年，磺胺类药物取代了免疫血清，成为治疗脑膜炎球菌性脑膜炎的首选治疗方法。这种药物比抗血清更便宜，风险也更低。

到1941年，在亚历山大·弗莱明（Alexander Fleming）发现青霉素后，免疫血清完成了自己的历史使命，彻底退出了治疗脑膜炎药物的行列。青霉素成了第一种常用的治疗脑膜炎抗生素，这标志着抗生素时代的开始。

第二次世界大战期间，美国军队中暴发过几次脑膜炎球菌性脑膜炎。青霉素在其治疗中立下大功。军方报告过一次脑膜炎的暴发案例：在用青霉素治疗后，感染的71名士兵中只有一人死亡。

正当人们以为“神药”在手，开始轻视脑膜炎的时候，病菌的耐药问题开始日益加重。20世纪60年代，磺胺类药物开始对脑膜炎球菌性脑膜炎变得无效。现在，对于医疗保健专业的很多人而言，抗微生物药物的耐药性已成为首要议题。治疗的有效性还能维持多久，已成为人类必须面对的问题。

那么，疫苗的情况又是怎样的呢？

1907年，有学者尝试使用脑膜炎球菌灭活全菌体疫苗和外毒素疫苗，最终因不良反应大、免疫效果差而被迫放弃。

20世纪60年代，戈奇利希（Gotschlich）等人在脑膜炎奈瑟菌的培养液中提取了大分子荚膜多糖抗原，成功研制出MPV–AC（其中MPV代表多糖疫苗，AC代表血清型）。

脑膜炎球菌可根据不同的荚膜多糖主要细分为8个血清群。这8个血清群分别是A、B、C、X、Y、Z、W–135和L。所以“MPV–AC”就是指这种疫苗对血清群A型和血清群C型脑膜炎有免疫力。随后，戈奇利希再接再厉，陆续研制出以荚膜多糖为基础的MPV–A、MPV–C和MPV–ACYW。

为了提高荚膜多糖抗原在1岁以下婴幼儿中的免疫效果，20世纪90年代，美国奇龙（Chiron）公司和惠氏（Wyeth）公司利用白喉毒素的无毒突变体（CRM197），百特国际（Baxter）以破伤风类毒素为蛋白载体，成功研制出了MPCV–AC（MPCV代表多糖结合疫苗，也就是说多糖和其他蛋白载体结合，从而增强疫苗的保护效果）。

2005年，MPCV–ACYW研制成功，这增强了脑膜炎球菌疫苗的免疫保护效果。

目前，在中国上市的脑膜炎球菌疫苗包括：MPV、MPCV和含MPCV的联合疫苗。MPV包括MPV–A、MPV–AC和MPV–ACYW；MPCV包括MPCV–AC。为减少疫苗免疫接种剂次，2014年，中国批准上市血清群AC脑膜炎球菌多糖结合b型流感嗜血杆菌联合疫苗（MPCV–AC–Hib），可以说是非常完备了。

中国不光重视疫苗研发，对于疫苗接种也非常重视，还制定了严格的接种规范。《国家免疫规划疫苗儿童免疫程序及说明（2016年版）》规定：

MPV–A接种2剂次，分别于6月龄、9月龄各接种1剂，各剂次间隔至少3个月。

MPV–AC接种2剂次，分别于3周岁、6周岁各接种1剂，各剂次间隔至少3年。

MPV–AC第1剂与MPV–A第2剂，间隔至少1年。

从疫苗到接种规程，中国虽说已经做得非常完备了，不过对于自身安全，也不能就此掉以轻心。假如要走出国门旅行，除了操心机票、旅程、名胜、打折商品，是不是也该关注一下可能存在的疾病，提前“打好预防针”呢？

回到前文提到的问题，为什么在接种了四价的多糖疫苗后还是会出现脑膜炎的传播呢？其实这是由多糖疫苗本身的局限性所决定的，多糖疫苗虽然可以使血液中产生抗体，但无法防止或消除藏在鼻腔中的细菌以及阻止由此造成的传播。因此，即使接种了多糖疫苗，还是可能会成为一名“无症状感染者”，成为传染源。

流脑知识小科普

流脑容易感染15岁以下人群，年龄越小，发病率越高。青霉素为首选药物。

脑膜炎奈瑟菌又称脑膜炎球菌，一旦感染，非常可怕。脑膜炎球菌性脑膜炎又称流行性脑脊髓膜炎，简称流脑，容易感染健康的年轻人。该病进展非常迅速，如果没有得到及时的治疗，可以在数小时内致死。在整个人群普遍易感时，可以在短时间内造成暴发，以冬、春季节常见。

脑膜炎奈瑟菌是一种细菌性病原体，是革兰阴性双球菌，荚膜具有抗吞噬作用。脑膜炎球菌可根据不同的荚膜多糖细分为不同的血清群。A、B、C、X、Y、Z、W–135和L这8个血清群最常引起人类感染。脑膜炎球菌脱离人体后非常娇弱，是一种不易培养的细菌，因此也加大了诊断的难度。

在抗生素和免疫血清疗法问世前，脑膜炎球菌感染的死亡率为70%~90%。20世纪30年代中晚期出现磺胺类药物，以及随后的10年内青霉素问世后，脑膜炎球菌的预后得到了显著改善。尽管目前支持治疗有了很大进展，但这种疾病的死亡率，仍与20世纪60年代后期相近。根据美国疾控中心的报道，目前美国该疾病的死亡率为10%~15%。

流脑知识卡片

张爸敲黑板

1.什么样的人容易感染流脑？

一句话，免疫力低下的人容易感染流脑。这里既包括大家熟知的儿童，也包括老年人、艾滋病患者。不分年龄，只看体格。尤其是在春季，经常刮风，一天之内温差大，很容易造成人体免疫力下降。一旦病毒、细菌等致病微生物入侵颅内，就会导致流脑。

所以，流脑距离你我，其实不太遥远。

2.为什么说感冒、发烧容易引起流脑？

不是感冒、发烧容易引起流脑，而是流脑的症状和感冒、发烧太相似，让你误以为自己是感冒、发烧了。

流脑常见的症状也是发热、头痛、脖子痛、全身肌肉酸痛，食欲减退，浑身乏力，看上去真的很像感冒。但是感冒导致的头痛会缓解，不会一直痛。如果你发现头痛一直不缓解而且有发热时，一定及时到感染科或者神经内科就诊，千万不要耽误。

3.接种流脑疫苗可以防止感染吗？

可以，接种流脑疫苗可以减少感染机会，或减轻流脑症状。

目前在我国有两种流脑疫苗：A群流脑疫苗和A+C群流脑疫苗。A群流脑疫苗可以预防A群流脑，A+C群流脑疫苗可以预防A、C两群流脑的发病。

我国流脑病例就是以A群为主的，其他血清群则比较少见。