第九章　髓鞘疾病

第一节　髓鞘生成障碍

一、异染性脑白质营养不良

异染性脑白质营养不良（MLD）是一种常染色体隐性遗传性疾病，为脑白质营养不良中的较常见类型。此病又称异染性白质脑病，是一种严重的神经退化性代谢病，是最常见的溶酶体病。MLD 是22号染色体上芳基硫酸酯酶A 基因缺乏，导致芳基硫酸酯酶A 不足，不能催化硫脑苷脂水解而在体内沉积，引起中枢神经系统脱髓鞘。

【临床表现】

1.幼儿型（1～4岁）多见，男性多于女性，1～2岁发育正常，后出现双下肢无力、步态异常、痉挛和易跌倒，伴语言障碍及智能减退。

2.少数为少年型，成人型极少。

3.尿液芳基硫酸酯酶A 明显缺乏，活性消失，硫脑苷脂阳性支持本病诊断。

【辅助检查】头颅CT 可见脑白质或脑室旁对称的不规则低密度区，无占位效应，不强化。MRI 呈T1低信号、T2高信号。

【诊断】婴幼儿出现进行性运动障碍、视力减退和精神异常，CT 或MRI 证实两侧半球对称性白质病灶，尿液芳基硫酸酯酶A 活性消失即可临床诊断。

【治疗】目前本病无有效疗法，仍以支持和对症治疗为主。患儿应避免和限制摄入富含维生素A 的食物，预后差。

二、肾上腺脑白质营养不良

肾上腺脑白质营养不良（ALD）是一种脂质代谢障碍病，为X 性连锁隐性遗传，基因定位在Xq28。

【临床表现】

1.本病多在儿童期（5～14岁）发病，通常均为男孩，可有家族史。

2.神经系统早期症状常表现学龄儿童成绩退步，个性改变，易哭、傻笑等情感障碍，步态不稳和上肢意向性震颤等；晚期出现偏瘫或四肢瘫、假性延髓性麻痹、皮质盲和耳聋等；重症病例可见痴呆、癫痫发作和去大脑强直等。

3.可有肾上腺皮质功能不足的表现。

【辅助检查】

1.血清糖皮质激素水平、尿17-羟类固醇下降。

2.头颅CT 可见两侧脑室三角区周围白质大片对称的低密度区，有增强效应。头颅MRI 显示两侧大脑白质、胼胝体、皮质脊髓束、视束等较对称分布异常，无占位效应，边缘可增强，双侧脑室后部白质病变为主，呈蝶样分布，小脑、脑干白质也可受累。

【诊断及鉴别诊断】

1.诊断

（1）男孩出现步态不稳、行为异常、偏瘫、皮质盲、耳聋等，缓慢进行性加重。

（2）伴肾上腺皮质功能减退表现如肤色变黑。

（3）ACTH 试验异常可临床诊断。

（4）血清或皮肤培养成纤维细胞中长链脂肪酸浓度高于正常具有诊断价值。

2.鉴别诊断　本病需与其他类型脑白质营养不良和Schilder 病等鉴别。

【治疗】

1.肾上腺皮质激素替代治疗。

2.食用富含不饱和脂肪酸的饮食，避免食用含长链脂肪酸的食物。

3.本病预后差，一般在出现神经症状后1～3年死亡。