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第四节 全骨髓照射
提高TBI剂量是有效清除微小残留病,减少复发的手段,但TBI的副作用,导致受照剂量难以提高。在调强TBI的基础上,进一步衍生出了靶向全身骨髓的全骨髓照射(TMI)和靶向全身骨髓及淋巴结区的全骨髓全淋巴结照射(TMLI)。目前研究较为广泛的是TMI,以全身骨髓为靶器官,通过螺旋断层放疗或容积旋转调强放疗技术或3D打印技术,可提高靶器官(骨髓)受照剂量,降低危及器官(OAR)的早、晚期毒性,既可以有效降低微小残留病又可减低移植术后并发症,是一种有前景的治疗方式。目前TMI主要的调强实现形式为螺旋断层放疗(HT)。采用HT-TMI方式平均计算的肺剂量为5.6Gy,平均测量剂量为(5.7±2.4)Gy。最大和最小测量剂量分别为11.3Gy(胸壁)和2.8Gy(中央肺)。测算的肺部剂量远低于传统线性加速器照射的TBI剂量。Wong JYC等首先进行了以Mel+TMI为预处理的MM患者接受auto-HSCT的1期临床试验,13名患者中位年龄为54岁(42~66岁)。中位器官剂量为总体靶向体积剂量的15%~65%。主要观察到1~2级急性毒性,6例报告无呕吐,9例无黏膜炎,6例无疲劳,8例无腹泻。随后该研究组又进行了难治复发白血病allo-HSCT中应用高强度化疗联合TMI的2项1期临床试验。一项试验的预处理方案为VP16Cy+TMI,VP16(60mg/kg)-3d,Cy(100mg/kg)-5天,TMI剂量为12Gy( n=3)、13.5Gy( n=3)和15Gy( n=6),1.5Gy 2次/日-10~-6天。另一项试验给予BuVP16+TMI预处理,-12~-8天的Bu,-3天给予VP16(30mg/kg),TMI剂量为12Gy( n=18)和13.5Gy( n=2),1.5Gy 2次/日-7~-4天。第一项试验中的11名患者在第30天达CR,中位随访14.75月,5名患者在随访期内CR(随访时间:13.5~37.7个月)。第二项试验中几乎所有的患者均在随访期中复发(18/19),口腔炎是最常见的毒性,在13.5Gy组观察到4级毒性,表现为口腔炎和肝毒性。由此,作者认为VP16Bu+TMI方案,因毒性过大无法提高TMI剂量导致治疗失败,而VP16Cy+TMI,疗效确切,毒性可耐受,有较好的前景。军事科学院附属医院与空军总医院放疗科联合开展的小样本研究,纳入了2014—2015年6例急性白血病患者,采用了Cy+TMI预处理(Cy 60mg/kg×2天,TMI 12Gy×3天)的allo-HSCT。采取HT-TMI方式进行照射,精确覆盖全部骨骼区域,OAR受量较全身照射降低13%~60%。急性期毒性主要为恶心、呕吐、疼痛、肠炎及腹泻,均为1~2级,并全部成功植入。目前国内外在HSCT中应用TMI的研究样本量较小,随访时间偏短,故TMI适应证、调强方式,以及长期生存率和晚期并发症等,尚待进一步研究明确。
(胡亮钉)