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第一章　正常骨髓细胞形态及细胞化学染色

第一节　正常骨髓细胞形态

血细胞来源于造血干细胞，在适宜的造血微环境中，造血干细胞增殖分化为各系祖细胞，再继续分化为形态可辨的各系原始细胞。原始细胞再进一步发育成熟，形成具有特定功能的终末细胞。

骨髓细胞包括红细胞系统、粒细胞系统、单核细胞系统、淋巴细胞系统、浆细胞系统、巨核细胞系统的细胞和骨髓中的非造血细胞。各系统细胞又可分原始细胞、幼稚细胞和成熟细胞三个阶段，根据细胞胞质中所含颗粒的性质不同，粒细胞又分为中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。血细胞的发育成熟实际上是一个连续的过程，发育过程中其形态的演变遵循一定规律见表1-1和图1-1。

表1-1　血细胞发育过程中形态演变的一定规律

一、红细胞系统

红细胞系统（简称红系）包括原始红细胞、早幼红细胞、中幼红细胞、晚幼红细胞和红细胞。有核红细胞在发育为成熟细胞的过程中，其形态变化规律为：①胞体：圆形或类圆形，有的原始红细胞及早幼红细胞可见瘤状突起；②胞核：圆形居中（晚幼红细胞有脱核现象）；③胞质：颜色从深蓝色→蓝灰色→灰红色→淡红色，无颗粒。

1.原始红细胞（pronormoblast）

①胞体：直径15～25μm，圆形或椭圆形，常有瘤状突起。②胞核：较大，圆形或椭圆，多居中；核染色质呈较粗的颗粒状，呈紫红色；核仁1～3个，大小不一，呈浅蓝色，边界常不清晰。③胞质：量较多，呈深蓝色且不透明，有油画蓝感，在核周围常形成淡染区；无颗粒，但因核糖核酸丰富而自行聚集，有时呈深蓝色的假颗粒（图1-2）。

图1-1　血细胞发育规律一览图

图1-2　原始红细胞

2.早幼红细胞（early normoblast）

①胞体：直径15～20μm，圆形或椭圆形。②胞核：圆形，居中；核染色质浓集呈粗颗粒状，甚至小块状；核仁模糊或消失。③胞质：量略增多，呈不透明蓝色或深蓝色；无颗粒，瘤状突起及核周淡染区仍可见（图1-3）。

3.中幼红细胞（polychromatic normoblast）

①胞体：直径8～15μm，圆形。②胞核：圆形，居中，占细胞的1/2；核染色质凝聚，呈块状，副染色质明显且较透亮，宛如打碎墨砚样、龟背纹样或花瓣样；无核仁。③胞质：量多，红蛋白合成逐渐增多而嗜碱性物质逐渐减少，使胞质呈多色性（蓝灰色、灰色、灰红色），无颗粒（图1-4）。

4.晚幼红细胞（orthochromatic normoblast）

①胞体：直径7～10μm，圆形。②胞核：圆形，居中或偏位，占细胞1/2以下；核染色质聚集，呈多个大块或紫黑色团块状（“碳核”），副染色质可见或消失，有时胞核碎裂或正处在脱核状态。③胞质：量多，呈淡红色或灰红色，无颗粒（图1-5）。

5.红细胞（erythrocyte）

①胞体：直径平均7.2μm，两面呈微凹的圆盘状。②无核。③胞质：量多，呈淡红色或灰红色，中央部分可见生理性淡染区，大约为细胞直径的1/3（图1-6）。

二、粒细胞系统

粒细胞是因胞质中常出现颗粒而得名，包括原始粒细胞、早幼粒细胞、中幼粒细胞、晚幼粒细胞、杆状核粒细胞和分叶核粒细胞。从原始到成熟的发育过程中，粒细胞形态变化规律是：①胞体：规则，呈圆形或椭圆形；②胞核：圆形→椭圆形→核一边扁平→肾形→杆状→分叶状；③胞质：无颗粒→非特异性颗粒→特异性颗粒出现、非特异性颗粒减少→仅有特异性颗粒。各阶段粒细胞形态学特点如下。

图1-3　早幼红细胞

图1-4　中幼红细胞

图1-5　晚幼红细胞

A，B.晚幼红细胞；C.晚幼红细胞含Howell-Jolly（H-J）小体；D.嗜碱性点彩晚幼红细胞（核碎裂）；E.嗜碱性点彩晚幼红细胞（核偏位）；F.晚幼红细胞（核溢出）

图1-6　正常红细胞形态

1.原始粒细胞（myeloblast）

①胞体：直径10～20μm，圆形或类圆形。②胞核：较大，圆形或类圆形，居中或略偏位；核染色质呈细沙样均匀排列，无浓集；核仁2～5个，较小，清晰，呈淡蓝色。③胞质：量较少，呈蓝色或深蓝色，有时在近核处胞质颜色较淡；无颗粒（原始粒细胞Ⅰ型）或有少许细小的非特异性颗粒（嗜苯胺蓝颗粒）（原始粒细胞Ⅱ型）（图1-7）。

2.早幼粒细胞（promyelocyte）

①胞体：直径12～25μm，较原始粒细胞大，圆形或椭圆形。②胞核：大、圆形、椭圆形或一侧微凹陷，常偏一侧；核染色质开始聚集，较原始粒细胞粗；核仁常清晰可见。③胞质：多或较多，呈蓝色或深蓝色；胞质内含数量不等、大小、形态不一的嗜苯胺蓝颗粒，颗粒分布不均匀，常在近核一侧先出现，也有少许覆盖在核上。有时在早幼粒细胞中间部位近核处有高尔基体发育的透亮区，呈淡蓝色或无色，称之为初质区（图1-8）。

3.中幼粒细胞（myelocyte）

根据胞质中含特异性颗粒的不同，可将其分为中性中幼粒细胞、嗜酸性中幼粒细胞和嗜碱性中幼粒细胞。

图1-7　原始粒细胞

图1-8　早幼粒细胞

（1）中性中幼粒细胞（neutrophilic myelocyte）：

①胞体：直径10～20μm，圆形；胞核呈椭圆形，一侧扁平或略凹陷，其凹陷程度/假设圆形核直径之比＜1/2。②胞核：常偏于一侧，占胞体的1/2～2/3；核染色质聚集呈索块状；核仁常无。③胞质：量多，呈蓝色、淡蓝色；含中等量细小、大小较一致、分布密集的中性颗粒，呈淡红色或淡紫红色，中性颗粒常在近核处先出现，嗜苯胺蓝颗粒数量较少或无，常分布在细胞边缘。因中性颗粒非常细小，在普通显微镜下其大小及形态不清楚，因此在中性中幼粒细胞胞质中常只能在近核处看到浅红色区域（图1-9）。

图1-9　中性中幼粒细胞

（2）嗜酸性中幼粒细胞（eosinophilic myelocyte）：

①胞体：直径15～20μm，比中性中幼粒细胞略大。②胞核：与中性中幼粒细胞相似。③胞质：量多，呈蓝色；内含较丰富的粗大、大小一致、圆形、排列紧密的嗜酸性颗粒，呈橘红色，并有立体感及折光性，如剥开的石榴。有时嗜酸性颗粒也可呈暗黄色或褐色。有的胞质中不仅有嗜酸性颗粒，还可见紫黑色颗粒，颜色似嗜碱性颗粒，这种嗜酸性粒细胞称为双染性嗜酸性粒细胞，常出现在嗜酸性中幼、晚幼粒细胞阶段，随着细胞的成熟变为典型嗜酸性粒细胞（图1-10）。

（3）嗜碱性中幼粒细胞（basophilic myelocyte）：

①胞体：圆形，直径10～15μm，较中性中幼粒细胞略小。②胞核：呈椭圆形，轮廓不清楚，核染色质较模糊。③胞质：量中等，呈蓝色；胞质内及核上含有数量不多、粗大、大小不等、形态不一、排列凌乱的嗜碱性颗粒，呈深紫黑色或深紫红色（图1-11）。

4.晚幼粒细胞（metamyelocyte）

根据胞质中含特异性颗粒的不同分为中性晚幼粒细胞、嗜酸性晚幼粒细胞和嗜碱性晚幼粒细胞。

图1-10　嗜酸性中幼粒细胞

图1-11　嗜碱性中幼粒细胞

（1）中性晚幼粒细胞（neutrophilic metamyelocyte）：

①胞体：圆形，直径10～16μm。②胞核：明显凹陷，呈肾形、半月形或马蹄形等，其核凹陷程度与假设核直径之比小于1/2，或核凹陷程度与假设圆形核直径之比为1/2～3/4，胞核常偏一侧；核染色质较粗糙，呈小块状，并有副染色质；无核仁。③胞质：量多，呈淡蓝色；充满中性颗粒，嗜苯胺蓝颗粒少或无，但常因充满中性颗粒而看不到胞质的颜色（图1-12）。

图1-12　中性晚幼粒细胞

（2）嗜酸性晚幼粒细胞（eosinophilic metamyelocyte）：

胞体直径10～16μm，胞质中充满嗜酸性颗粒，其他基本与中性晚幼粒细胞相同（图1-13）。

（3）嗜碱性晚幼粒细胞（basophilic metamyelocyte）：

①胞体：呈圆形，直径10～14μm；②胞核：常呈肾形，轮廓不清楚；③胞质：量常较少，呈淡蓝色，胞质内及核上有少量嗜碱性颗粒（图1-14）。

5.杆状核粒细胞（stab granulocyte ）

根据胞质中含特异性颗粒的不同，可将其分为中性杆状核粒细胞、嗜酸性杆状核粒细胞和嗜碱性杆状核粒细胞。

（1）中性杆状核粒细胞（neutrophilic stab granulocyte）：

①胞体：呈圆形，直径10～15μm。②胞核：核凹陷程度与假设核直径之比大于1/2或核凹陷程度与假设圆形核直径之比大于3/4，核弯曲呈粗细均匀的带状，也可见核呈“S”形、“U”形等；核染色质粗，呈块状，副染色质明显。③胞质：量多，呈淡蓝色，充满中性颗粒，无嗜苯胺蓝颗粒（图1-15）。

（2）嗜酸性杆状核粒细胞（eosinophilic stab granulocyte）：

胞体呈圆形，直径11～16μm，胞质中充满嗜酸性颗粒，其他基本与中性杆状核粒细胞相同（图1-16）。

（3）嗜碱性杆状核粒细胞（basophilic stab granulocyte）：

图1-13　嗜酸性晚幼粒细胞

图1-14　嗜碱性晚幼粒细胞

图1-15　中性杆状核粒细胞

图1-16　嗜酸性杆状核粒细胞

胞体直径10～12μm，质和细胞核上常覆盖有紫黑色、大小不均、数量不等的嗜碱性颗粒，使细胞核结构模糊不清，常无法与胞质区分（图1-17）。

图1-17　嗜碱性杆状核粒细胞

6.分叶核粒细胞（segmented granulocyte）

根据胞质中含特异性颗粒的不同，可将其分为中性分叶核粒细胞、嗜酸性分叶核粒细胞和嗜碱性分叶核粒细胞。

（1）中性分叶核粒细胞（neutrophilic segmented granulocyte）：

①胞体：呈圆形，直径10～14μm。②胞核：分叶状，常分2～5叶，叶与叶之间有细丝相连，有时核虽分叶，但叠在一起，致使看不见连接的核丝；核染色质粗，呈块状，副染色质明显。③胞质：量多，呈淡蓝色，充满中性颗粒，无嗜苯胺蓝颗粒（图1-18）。

（2）嗜酸性分叶核粒细胞（eosinophilic segmented granulocyte）：

①胞体：圆形，直径11～16μm。②胞核：多分为两叶，如眼镜或八字形。③胞质：充满嗜酸性颗粒。其他特点基本与中性分叶核粒细胞相同（图1-19）。

（3）嗜碱性分叶核粒细胞（basophilic segmented granulocyte）：

①胞体：圆形，直径10～12μm；②胞核：可分为3～4叶，由于嗜碱性颗粒常覆盖在核上而使核结构常分辨不清；③胞质：量常较少，呈淡蓝色。内有大小不一、分布不均的嗜碱性颗粒，呈紫黑色或深紫红色（图1-20）。

三、单核细胞系统

单核细胞系统包括原始单核细胞、幼稚单核细胞和单核细胞，一般具有以下特点：①胞体：常较大，可不规则或有伪足状突起。②胞核：大且常不规则，呈扭曲、折叠，核染色质比其他同期细胞细致、疏松。③胞质：量多，呈灰蓝色，毛玻璃样。可有空泡，颗粒呈粉尘样。

1.原始单核细胞（monoblast）

图1-18　中性分叶核粒细胞

图1-19　嗜酸性分叶核粒细胞

①胞体：直径14～25μm，圆形或不规则，有时可有伪足。②胞核：圆形或不规则，可有折叠、扭曲；核染色质纤细、疏松，呈细丝网状；核仁1～3个，多数1个，大而清晰。③胞质：量较多，呈灰蓝色或蓝色，不透明、毛玻璃样，可有空泡；无颗粒（原单Ⅰ型）或有少许嗜苯胺蓝颗粒（原单Ⅱ型）（图1-21）。

图1-20　嗜碱性分叶核粒细胞

2.幼稚单核细胞（promonocyte）

①胞体：直径15～25μm，圆形或不规则，有时可有伪足。②胞核：常不规则，呈扭曲、折叠状，或有凹陷或切迹；核染色质聚集呈丝网状，核仁有或消失。③胞质：量多，呈灰蓝色、不透明，可见细小紫红色的嗜苯胺蓝颗粒和空泡（图1-22）。

3.单核细胞（monocyte）

①胞体：直径12～20μm，圆形或不规则，可见伪足。②胞核：不规则，呈扭曲、折叠状，或呈大肠状、马蹄形、S形、分叶形、笔架形等；核染色质疏松，可呈条索状、小块状，核仁消失。③胞质：量多，呈浅灰蓝色或略带红色，如毛玻璃样半透明；可有细小、分布均匀的灰尘样紫红色颗粒，常有空泡（图1-23）。

四、淋巴细胞系统

淋巴细胞系统包括原始淋巴细胞、幼稚淋巴细胞和淋巴细胞（分小淋巴细胞和大淋巴细胞），淋系细胞一般具有以下特征：①胞体：小，圆形或类圆形；②胞核：圆形或类圆形，有时可见小的凹陷或切迹；③胞质：量少，呈蓝色或淡蓝色。

1.原始淋巴细胞（lymphoblast）

①胞体：直径10～18μm，圆形或类圆形；②胞核：圆形或类圆形，染色质呈颗粒状，核仁1～2个，较清楚；③胞质：量少，呈蓝色，无颗粒，近核处可有一透明区（图1-24）。

2.幼稚淋巴细胞（prolymphocyte）

图1-21　原始单核细胞

图1-22　幼稚单核细胞

图1-23　单核细胞

图1-24　原始淋巴细胞

①胞体：直径10～16μm，圆形或类圆形。②胞核：圆形或类圆形，有时可见凹陷；核染色质较原始淋巴细胞粗糙，核仁模糊或消失。③胞质：量少，呈蓝色，偶有少许嗜苯胺蓝颗粒（图1-25）。

图1-25　幼稚淋巴细胞

3.淋巴细胞（lymphocyte）（1）大淋巴细胞：

①胞体：直径12～15μm，圆形或类圆形；②胞核：椭圆形，常偏一侧，核染色质紧密而均匀，核仁消失；③胞质：量较多，呈清澈的淡蓝色，常有少许紫红色颗粒（图1-26）。

（2）小淋巴细胞：

①胞体：直径6～9μm，圆形、类圆形。②胞核：类圆形、圆形或有小切迹；染色质聚集，呈大块状，副染色质不明显，核仁消失。③胞质：量少或极少（似裸核），常呈淡蓝色，有时呈深蓝色，常无颗粒（图1-26）。

五、浆细胞系统

浆细胞系统由B淋巴细胞在一定条件下母细胞化，形成原始浆细胞、幼稚浆细胞、浆细胞。该系统的细胞一般具有以下特点：①胞体：圆形或类圆形；②胞核：圆形，常偏位；③胞质：量多，呈深蓝色，常有小空泡及核旁淡染区。

1.原始浆细胞（plasmablast）

①胞体：直径15～25μm，圆形或椭圆形。②胞核：圆形，占胞体的2/3以上，常偏位；核染色质呈粗颗粒状，核仁清晰，1～2个。③胞质：量多，呈深蓝色，不透明，可见核旁淡染区（呈半月形）。无颗粒，可有空泡（图1-27）。

2.幼稚浆细胞（proplasmacyte）

①胞体：直径12～16μm，常呈椭圆形；②胞核：圆形，常偏位，核染色质较原始浆细胞粗，核仁模糊或无；③胞质：量多，呈深蓝色，不透明，常有空泡及核旁淡染区，偶有少许紫红色的颗粒（图1-28）。

3.浆细胞（plasmacyte）

①胞体大小不一，直径8～15μm，常呈椭圆形。②胞核：圆形，较小且偏位，占胞体1/3以下，有时可见双核；核染色质呈块状，副染色质较明显，无核仁。③胞质：量多，呈深蓝色，不透明，常有较多空泡（泡沫浆）。个别细胞胞质呈红色或胞质边缘呈红色（分泌黏蛋白所致），核旁常有明显淡染区，偶见少许紫红色的颗粒（火焰状浆细胞）（图1-29）。

图1-26　淋巴细胞

A，B.小淋巴细胞；C.小淋巴细胞，胞质中有紫红色颗粒；D，E.大淋巴细胞，胞质中有紫红色颗粒；F.大淋巴细胞，胞质中无颗粒

图1-27　原始浆细胞

图1-28　幼稚浆细胞

六、巨核细胞系统

巨核细胞系统包括原始巨核细胞、幼稚巨核细胞、颗粒型巨核细胞、产血小板型巨核细胞、裸核型巨核细胞及血小板。巨核细胞是骨髓中最大的造血细胞，属于多倍体细胞。该系统细胞的形态特征为：①胞体：巨大，不规则；②胞核：常巨大，成熟巨核细胞的胞核高度分叶且重叠；③胞质：成熟巨核细胞胞质极丰富，并有大量细小紫红色颗粒。

1.原始巨核细胞（megakaryoblast）

①胞体：直径15～30μm，圆形或不规则，常有指状突起，周边常有少许血小板附着。②胞核：较大，圆形、椭圆形或不规则，偶见双核；核染色质较细（但比其他原始细胞粗），排列紧密，分布不均匀；核仁2～3个，常不清晰，呈淡蓝色。③胞质：量较少，呈深蓝色或蓝色，周边颜色深而浓，无颗粒（图1-30）。

2.幼稚巨核细胞（promegakaryocyte）

①胞体：直径30～50μm，常不规则；②胞核：不规则，核染色质粗或呈小块状，排列紧密，核仁常无；③胞质：量较多，呈深蓝色或蓝色，近核处可见少许细小且大小一致的淡紫红色颗粒而使该处呈淡红色，常有伪足状突起，有时细胞周边附有少许血小板（图1-31）。

3.颗粒型巨核细胞（granular megakaryocyte）

①胞体：直径40～70μm，有的可达100μm以上，常不规则。②胞核：巨大、不规则，核分叶后常重叠，核染色质呈块状或条状。③胞质：量多，呈淡蓝色，充满大量细小、大小一致的淡紫红色颗粒，有的细胞胞质边缘无颗粒呈淡蓝色、较透明，称为细胞外质。有时细胞周边有少许血小板附着，易被误认为是产血小板型巨核细胞（图1-32）。

4.产血小板型巨核细胞（thrombocytogenic megakaryocyte）

图1-29　浆细胞

A～D.浆细胞；E.浆细胞（双核）；F.火焰状浆细胞

图1-30　原始巨核细胞

图1-31　幼稚巨核细胞

图1-32　颗粒型巨核细胞

①胞体：直径40～70μm，有时可达100μm；②胞核：巨大、不规则，核分叶后常重叠，核染色质呈条状或块状；③胞质：量多，呈淡蓝色，颗粒丰富并可聚集呈簇（称为雏形血小板），胞膜不完整，其外侧常有释放的大量血小板（图1-33）。

图1-33　产血小板型巨核细胞

5.裸核型巨核细胞（naked megakaryocyte）

胞核与产血小板型巨核细胞相同，胞质无或有少许。该细胞有时是由于涂片制作时，将胞质推散所致（图1-34）。

6.血小板（platelet）

①胞体：直径2～4μm，星形、圆形、椭圆形、逗点状或不规则形，无核。②胞质：呈淡蓝色，中心部位有细小、分布均匀的淡紫红色颗粒。有时血小板中央的颗粒非常密集而类似细胞核，故巨大血小板易误认成有核细胞。由于血小板具有聚集性，如血小板数量无明显减少，其骨髓涂片上的血小板应成堆存在（图1-35）。

七、其他细胞

骨髓中的其他细胞包括：组织嗜碱细胞、吞噬细胞、成骨细胞、破骨细胞、脂肪细胞、内皮细胞、纤维细胞、退化细胞等。

1.组织嗜碱细胞（tissue basophilic cell）

又称为肥大细胞（mast cell）。①胞体：直径12～20μm，蝌蚪形、梭形、圆形、椭圆形、多角形、不规则形等。②胞核：较小、圆形，常被颗粒遮盖，核染色质块状，无核仁。③胞质：量较多，充满粗大、圆形、排列紧密、大小一致、深紫黑色的颗粒，胞质的边缘常可见突出的颗粒，有时胞体周围可见淡紫红色的红晕。有的细胞胞质中颗粒排列非常致密，整个细胞呈黑色，易被误认为异物（图1-36）。

2.吞噬细胞（phagocyte）

不是一种独立的细胞，而是胞体内包含有吞噬物质的一组细胞总称，包括单核细胞、组织细胞、粒细胞、内皮细胞、纤维细胞等。吞噬细胞的特点：①胞体：大小和形态极不一致，由吞噬物的类型及多少而定；②胞核：多呈圆形、椭圆形或不规则形，常一个核，有时见双核或多核，核常被挤至细胞的一侧，核染色质较疏松，核仁有或无；③胞质：量多少不一，呈淡蓝色，常有空泡，并有数量不等的吞噬物，如色素、颗粒、碳核、细菌、细胞等（图1-37）。

图1-34　裸核型巨核细胞

图1-35　血小板

A.正常血小板（散在分布）；B.异常血小板（大血小板）；C.异常血小板（带状血小板）

图1-36　组织嗜碱细胞

图1-37　吞噬细胞

3.成骨细胞（osteoblast）

①胞体：较大，直径20～40μm，常为长椭圆形或不规则，胞体边缘清楚或呈云雾状，多成堆分布，有时可见较清晰的蓝色核仁。②胞质：量多，呈深蓝色或淡蓝色，常有空泡，离核较远处常有椭圆形淡染区；偶见少许紫红色颗粒（图1-38）。

4.破骨细胞（osteoclast）

为骨髓中最大的多核细胞之一。①胞体：巨大，直径60～100μm，形态不规则，边缘清楚或不整，如撕纸状。②胞核：数较多，1～100个，呈椭圆形或圆形，彼此孤立，无核丝相连；核染色质呈粗网状，有1～2个较清晰的蓝色核仁。③胞质：量较多，呈淡蓝色、淡红色或红蓝相间，含大量大、小不一的紫红色颗粒（图1-39）。

5.脂肪细胞（fatty cell）

是组织细胞摄取脂肪滴形成的。①胞体：直径30～50μm，圆形或椭圆形，胞膜极易破裂，边缘不整齐。②胞核较小，常被挤在一侧，呈不规则形，核染色质致密，无核仁。③胞质：量多，呈淡蓝色，充满大量大小不一的脂肪空泡。起初为小脂肪空泡，以后逐渐变大，最后融合成大脂肪空泡，中间有网状细丝（图1-40）。

6.内皮细胞（endothelial cell）